[发明专利]艾塞那肽类似物的缓释偶联物在审
| 申请号： | 201780018057.6 | 申请日： | 2017-03-16 |
| 公开（公告）号： | CN109414469A | 公开（公告）日： | 2019-03-01 |
| 发明（设计）人： | E·L·施奈德;B·赫恩;J·C·海尼斯;G·W·阿什利;D·V·桑蒂 | 申请（专利权）人： | 普罗林科斯有限责任公司 |
| 主分类号： | A61K38/00 | 分类号： | A61K38/00;C07K14/605 |
| 代理公司： | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人： | 余颖;陶启长 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 偶联物 缓释 激动剂稳定性 艾塞那肽 长期给药 速率平衡 相关病症 激动剂 类似物 稳定化 给药 糖尿病 释放 治疗 | ||
1.一种GLP-1激动剂的缓释偶联物，其包括具有多个共价连接的接头-激动剂肽的不可溶基质，其特征在于，所述接头在生理条件的pH和温度下切割以释放游离的肽激动剂，并且其中所述接头-激动剂肽的激动剂肽是所述GLP-1激动剂，其处于pH和温度生理条件下超过一个月显示降解少于10％。
2.如权利要求1所述的缓释偶联物，其特征在于，其具有式：
M-(L-E)x，
其中M是不可溶基质；L是可切割接头，其在37℃、pH 7.4时具有320-2400小时的切割半衰期；并且，E是GLP-1激动剂，其在pH 7.4、37℃一个月后的化学降解少于10％，并且，x是整数，表示在所述基质占据的1ml体积中提供1-1000mg肽的浓度所需的L-E单元数量。
3.如权利要求1所述的缓释偶联物，其特征在于，所述GLP-1激动剂是稳定化的毒蜥外泌肽，其含有对应天然毒蜥外泌肽序列中N28的位置处的氨基酸取代，其中所述天然毒蜥外泌肽由SEQ ID NO:1或SEQ IDNO:7组成。
4.如权利要求3所述的缓释偶联物，其特征在于，所述GLP-1激动剂是N29D、N28A、N28K或N28Q取代的SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:7。
5.如权利要求4所述的缓释偶联物，其特征在于，所述GLP-1激动剂是SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:8。
6.如权利要求1-5中任一项所述的缓释偶联物，其特征在于，所述不可溶基质是生物可降解的交联水凝胶，其中含有通过交联剂偶联的聚合物。
7.如权利要求6所述的缓释偶联物，其特征在于，所述水凝胶是生物可降解的交联聚(乙二醇)。
8.如权利要求6所述的缓释偶联物，其特征在于，所述水凝胶是微球形式。
9.如权利要求6所述的缓释偶联物，其特征在于，包括所述水凝胶的聚合物通过交联剂交联，所述交联剂通过β消除切割。
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