[发明专利]施用工程化T细胞以治疗中枢神经系统中的癌症在审
申请号: | 201780017442.9 | 申请日: | 2017-02-06 |
公开(公告)号: | CN108779160A | 公开(公告)日: | 2018-11-09 |
发明(设计)人: | B.巴迪;C.E.布朗;S.J.福曼;S.J.普赖斯曼 | 申请(专利权)人: | 希望之城公司 |
主分类号: | C07K14/54 | 分类号: | C07K14/54;C07K14/705;C07K14/725;A61K38/00;A61K35/17;C12N5/0783 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张文辉 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 工程化 中枢神经系统 治疗癌症 施用 癌症 治疗 | ||
1.治疗诊断为中枢神经系统恶性肿瘤的患者的方法,其包括向所述患者的脑脊液(CSF)中导入包含有效量的T细胞的组合物。
2.权利要求1的方法,其中所述T细胞是自体或同种异体T细胞。
3.权利要求1的方法,其中所述T细胞已经通过以下一种或多种离体操作:扩增、分级或用重组核酸分子转染。
4.权利要求3的方法,其中所述T细胞包含已经用重组核酸分子转染的细胞,所述重组核酸分子编码结合肿瘤细胞抗原的多肽。
5.权利要求4的方法,其中多肽是嵌合抗原受体。
6.权利要求1的方法,其中室内施用所述组合物。
7.权利要求1的方法,其中将所述组合物施用于脊髓的中央管。
8.权利要求6的方法,其中所述施用是对左脑室或右脑室。
9.权利要求1的方法,其中所述组合物包含至少1x106个细胞。
10.权利要求1的方法,其中将包含T细胞的组合物施用至少两次。
11.权利要求10的方法,其中所述施用在施用的T细胞总数上不同。
12.权利要求10的方法,其中所述施用在剂量上逐渐升高。
13.权利要求10的方法,其中所述施用在剂量上逐渐降低。
14.权利要求1的方法,其中所述T细胞包含表达嵌合抗原受体的CAR T细胞。
15.权利要求1的方法,其中所述T细胞包含自体肿瘤浸润性淋巴细胞。
16.权利要求1的方法,其中所述T细胞包含TCR工程化的T细胞。
17.权利要求1的方法,其中所述恶性肿瘤是弥漫性浸润性肿瘤。
18.权利要求1的方法,其中所述恶性肿瘤是原发性脑肿瘤。
19.权利要求1的方法,其中一个或多个肿瘤灶在大小上减小至少25%。
20.权利要求1的方法,其中所述恶性肿瘤源自选自以下的原发性癌症:乳腺癌、肺癌、头和颈癌、以及黑素瘤。
21.权利要求1的方法,其中在肿瘤切除后进行所述方法。
22.权利要求1的方法,其还包括瘤内施用包含T细胞的组合物。
23.权利要求1的方法,其中所述恶性肿瘤是继发性脑肿瘤。
24.权利要求1的方法,其还包括瘤内施用包含表达嵌合抗原受体的治疗性T细胞的组合物,所述嵌合抗原受体结合在胶质母细胞瘤细胞表面上表达的蛋白质。
25.权利要求24的方法,其中所述患者先前已经经历肿瘤损伤的切除。
26.权利要求4的方法,其中所述肿瘤抗原选自:IL13Rα2、HER2、PSCA、EGFR、EGFRvIII、EphA2、NY-ESO-1和CD19。
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