[发明专利]使第一化合物与第二化合物偶联的方法

说明书

本公开描述一种使第一化合物与第二化合物偶联的方法，所述方法包括：提供具有氟磺酸酯取代基的所述第一化合物；提供包括胺的所述第二化合物；以及使所述第一化合物与所述第二化合物在反应混合物中反应，所述反应混合物包含具有至少一个第10族原子的催化剂，所述反应混合物包含碱，所述碱包括碳酸盐、磷酸盐或乙酸盐，所述反应混合物处于可有效地使所述第一化合物与所述第二化合物偶联的条件下。本公开进一步描述一种用于在弱碱存在下使第一化合物与第二化合物偶联的一锅法。

背景技术

布赫瓦尔德-哈特维希(Buchwald-Hartwig偶联；C-N偶联)是一种有用的合成方法，其用于使化合物偶联，进而在第一化合物与第二化合物之间形成新的碳-氮键。传统上，C-N偶联配偶体由具有卤基或磺酸酯取代基的第一化合物和包括胺的第二化合物组成。第一化合物通常包括芳基化合物。

众所周知，可以用具有式F₃CSO₂-的三氟甲磺酸根(三氟甲烷磺酸根)替换C-N偶联中的卤基，然而，三氟甲磺酸酐(CF₃SO₂)₂O的费用限制了三氟甲磺酸酯在生产精细化学品的C-N偶联中的使用。另外，三氟甲磺酸酐的原子经济性低，因为由于酚类前体冷凝，一半分子以单体三氟甲磺酸根阴离子(CF₃SO₂^-)形式消耗。

另外众所周知的是，甲烷磺酸芳酯(亦称为甲磺酸酯)适用于芳基-胺交叉偶联反应。使用甲烷磺酸芳酯的芳基-胺交叉偶联的一个缺点在于，这些反应需要昂贵的钯催化剂。使用甲烷磺酸芳酯的芳基-胺交叉偶联反应的另一缺点是原子经济性低。

当使用三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯进行C-N偶联时，通常使用苛刻的反应条件。当使用典型的离去基(例如三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯)时，这些苛刻的反应条件对于实现足够的转化率和产率是必要的。此外，这类苛刻的反应条件对于实现适合的快速反应是必要的。弱碱通常不适合与C-N偶联中常用的离去基一起使用。

期望在温和条件下进行交叉偶联反应。

发明内容

本公开描述一种使第一化合物与第二化合物偶联的方法，所述方法包括：提供具有氟磺酸酯取代基的第一化合物；提供包括胺的第二化合物；以及使所述第一化合物与所述第二化合物在反应混合物中反应，所述反应混合物包含具有至少一个第10族原子的催化剂，所述反应混合物包含碱，所述碱包括碳酸盐、磷酸盐或乙酸盐，所述反应混合物处于可有效地使所述第一化合物与所述第二化合物偶联的条件下。

本公开描述一种用于如反应式1中所说明使第一化合物A¹第二化合物A²偶联的方法，其包括：

向反应混合物提供具有羟基取代基的所述第一化合物A¹、硫酰氟和碱，所述第一化合物A¹包括芳基或杂芳基，所述碱包括碳酸盐、磷酸盐或乙酸盐；

向所述反应混合物提供包括第10族原子的催化剂和所述第二化合物A²，所述第二化合物A²如反应式4中所定义：

所述第二化合物A²包括胺，其中R¹和R²中的每一个独立地是氢、芳基、杂芳基、烷基、环烷基、硝基、卤基、氮、氰基、羧基酯基、乙酰氧基、经取代的烷基、芳基、杂芳基或环烷基，或R¹和R²是环系统的组成部分；

在可有效地使所述第一化合物与所述第二化合物偶联的条件下，使所述第一化合物与所述第二化合物反应。

具体实施方式

除非另外指示，否则数值范围(例如“2到10”)包含界定所述范围的数值(例如2和10)。