[发明专利]用于生产具有硫酸基和/或磷酸基的糖的方法

说明书

[问题]本发明的目的是提供用于均一地且高效地生产分子中具有硫酸基和/或磷酸基的糖或者包含所述糖的化合物的方法。[解决方案]本发明提供了用于生产具有硫酸基和/或磷酸基的糖的方法。该方法包括(a)用于制备“具有未经保护的硫酸基和/或未经保护的磷酸基的第一糖”和“具有未经保护的硫酸基和/或未经保护的磷酸基的第二糖”的步骤，以及(b)用于使步骤(a)中制备的第一糖和第二糖彼此缩合的步骤。

技术领域

本发明涉及生产具有硫酸基和/或磷酸基的糖或者包含所述糖的化合物的方法。

背景技术

已知分子中含有硫酸基的糖具有多种生理作用。例如，已知硫酸软骨素和硫酸皮肤素(其为一类糖胺聚糖)作为蛋白多糖的侧链存在于细胞表面或细胞外基质中，并且根据硫酸化二糖单元的序列差异形成多种功能结构域以显示出多种生理功能。认为硫酸化糖与甚至在微量下在体内也显示出多种生理活性的许多细胞因子和生长因子具有高亲和力，并且用于定位这些因子以促进多种生理作用。

迄今为止，作为生产此类硫酸化糖的方法，开发了从天然产物(例如鲨鱼软骨)中收集硫酸化糖的方法、使用硫酸化试剂的方法(专利文献1至4)、使用酶的方法(专利文献5至7)、使用化学合成的方法(专利文献8和9)等。然而，就所生产的硫酸化糖的结构的均一性、生产效率等而言，这些方法中的任一种未必是充分的。

例如，当从天然产物中收集硫酸化糖时，认为所获得的硫酸化糖的结构通常不均一，并且难以控制混合在其中的污染物。使用硫酸化试剂的方法表现出低的反应性，并且高效的硫酸化是困难的。

使用酶的方法的缺点在于，用于引入硫酸基的位置或所使用的底物是有限的，等，并且所使用的酶也是昂贵的。因此，它不是一种经济的方法。此外，在通过化学合成由具有硫酸基的糖制备硫酸化糖的情况下，保护硫酸基是必须的，而硫酸基的保护和去保护是困难的。特别地，当目的糖是更高级聚合物时，硫酸基的去保护变得更加困难。

[引用列表]

[专利文献]

[专利文献1]日本专利特开No.2008-007643

[专利文献2]日本专利特开No.2007-332226

[专利文献3]日本专利特开No.2005-232064

[专利文献4]日本专利特开No.06-065273

[专利文献5]PCT国际公布No.02/103025的再公布

[专利文献6]日本专利特开No.2001-019698

[专利文献7]日本专利特开No.09-263595

[专利文献8]日本专利特开No.2014-047155

[专利文献9]PCT国际公布No.2013/141350的再公布

发明内容

技术问题

本发明的一个目的是提供高效地生产分子中具有硫酸基和/或磷酸基的糖或者包含所述糖的化合物的方法。

本发明的另一个目的是提供高效地生产分子中具有硫酸基和/或磷酸基的具有均一结构的糖的方法。

特别地，本发明的一个目的是提供能够高效地生产迄今为止被认为难以合成的包含具有硫酸基和/或磷酸基的糖的长链化合物的方法。

解决方案