[发明专利]PD-1/PD-L1蛋白/蛋白相互作用的抑制剂在审
| 申请号: | 201780015527.3 | 申请日: | 2017-01-09 |
| 公开(公告)号: | CN108698995A | 公开(公告)日: | 2018-10-23 |
| 发明(设计)人: | A·德姆林 | 申请(专利权)人: | 格罗宁根大学 |
| 主分类号: | C07D211/34 | 分类号: | C07D211/34;C07C233/77;C07D213/64;A61K31/44;A61P35/00 |
| 代理公司: | 深圳市百瑞专利商标事务所(普通合伙) 44240 | 代理人: | 金辉 |
| 地址: | 荷兰格*** | 国省代码: | 荷兰;NL |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 式( I ) 蛋白相互作用 抑制剂 可用 蛋白 | ||
1.式(I)化合物:
其中,R1是氢原子或烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基,所有这些基团可任选取代;
R10是氢原子或烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、烷基环烷基、杂烷基环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基,所有这些基团可任选取代;并且
z是键或C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基或含有2-8个选自C、N、O和S的原子的杂亚烷基;或者
R1和R10一并是杂环烷基或杂芳基的一部分,这两个基团可任选取代;或者
R10和z一并是杂环烷基或杂芳基的一部分,这两个基团可任选取代;或者
R10与Ar1键合形成杂环烷基或杂芳基,其与Ar1成环,两个基团可任选取代;
Ar1是芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基,所有这些基团可任选取代;
Ar2是亚苯基或具有5或6个环原子和1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的亚杂芳基,该基团Ar2未被取代或被一个R2基团取代,R2基团优选与Ar2的碳或氮原子键合,其中碳或氮原子与Ar3基团与Ar2键合的原子和与Y基团与Ar2键合的原子相邻;
Ar3是亚苯基或具有5或6个环原子和1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的亚杂芳基,其中Ar3基团是未取代的或被一个、两个或三个R3基团取代;
X是O、S、CHOMe、NOMe、CFH、CF2、NH或CH2;
Y是O、S、CHOMe、NOMe、CFH、CF2、NH或CH2;
R2是甲基、CN或卤素;
R3基团独立的是卤素、CN、羟基或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或含有2至8个选自C、N、O和S的原子的杂烷基或含有3至7个选自O、S、N和C的环原子的C3-C7环烷基或杂环烷基;或者
两个R3基团一并是C3-C7环烷基,含有3至7个选自O、S、N和C的环原子的杂环烷基、苯基或具有5或6个环原子和1、2、3或4个选自O、S和N的杂原子的杂芳基的一部分;
或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或水合物或药学上可接受的制剂。
2.根据权利要求1的化合物,其中R10是氢原子。
3.根据权利要求1或2的化合物,其中X是CH2且Y是O或X是O且Y是CH2。
4.根据权利要求1,2或3的化合物,其中z是键,CH2、CH(CH3)、-CH2-NH-或C=O;特别是其中z是CH2。
5.根据前述权利要求中任一项的化合物,其中R1是氢原子,C1-6烷基或具有1至6个碳原子和1至5个选自O、S和N的杂原子(尤其是O和N)的杂烷基。
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