[发明专利]用于治疗疱疹病毒感染的手段和方法

权利要求书

1.一种包含疱疹病毒蛋白的疱疹病毒样颗粒(HVLP)，所述疱疹病毒蛋白由仍包含编码疱疹病毒miRNA的miRNA编码基因座的至少一种核酸分子编码，其中所述miRNA编码基因座中的至少一种是遗传修饰的。

2.根据权利要求1所述的HVLP，其中所述遗传修饰实现：所述至少一种疱疹病毒miRNA不表达或仅部分表达，所述至少一种疱疹病毒miRNA不结合其靶序列，所述至少一种疱疹病毒miRNA或其前体具有错误的3D结构，所述至少一种疱疹病毒miRNA的前体不被进一步加工，所述至少一种疱疹病毒miRNA或其前体被细胞降解，所述至少一种疱疹病毒miRNA编码基因座具有乱序的序列，所述至少一种疱疹病毒miRNA编码基因座缺失，和/或所述至少一种疱疹病毒miRNA或其前体包含突变、缺失或插入。

3.根据权利要求1或2所述的HVLP，其中与不含遗传修饰的疱疹病毒miRNA编码基因座的HVLP相比，所述遗传修饰导致免疫应答增加，其中如在定量ELISA中测定的，所述增加为至少5％，所述定量ELISA包括测量采用权利要求1或2所述的HVLP温育的免疫细胞的上清液中促炎细胞因子的浓度并将所述细胞因子浓度与采用由包含与野生型病毒相同的miRNA编码基因座的核酸分子编码的HVLP温育的免疫细胞的上清液中所述细胞因子浓度进行比较。

4.根据前述权利要求中任一项所述的HVLP，其中编码所述疱疹病毒蛋白的所述至少一种核酸分子是遗传修饰的，使得所述至少一种核酸分子不被包装在所述HVLP中。

5.根据权利要求4所述的HVLP，其中编码所述疱疹病毒蛋白的所述至少一种核酸分子缺少包装所需的功能性顺式作用元件。

6.根据权利要求4所述的HVLP，其中编码所述疱疹病毒蛋白的所述至少一种核酸分子包含编码包装所需的疱疹病毒蛋白的至少一种基因，所述至少一种基因是遗传修饰的使得所述疱疹病毒蛋白不表达或无功能。

7.根据前述权利要求中任一项所述的HVLP，其中所述HVLP基本上不含疱疹病毒基因组和/或所述至少一种核酸分子。

8.根据前述权利要求中任一项所述的HVLP，其中编码所述疱疹病毒蛋白的所述至少一种核酸分子包含编码细胞转化所需的疱疹病毒蛋白的至少一种基因，所述至少一种基因是遗传修饰的使得所述疱疹病毒蛋白不表达或无功能。

9.根据前述权利要求中任一项所述的HVLP，其中编码所述疱疹病毒蛋白的所述至少一种核酸分子包含编码诱导病毒合成所需的疱疹病毒蛋白的至少一种基因，所述至少一种基因是遗传修饰的使得所述疱疹病毒蛋白不表达或无功能。

10.根据前述权利要求中任一项所述的HVLP，其中编码所述疱疹病毒蛋白的所述至少一种核酸分子包含疱疹病毒基因组，其中所述疱疹病毒选自单纯疱疹病毒1、单纯疱疹病毒2、水痘-带状疱疹病毒、Epstein-Barr病毒、人巨细胞病毒、卡波西肉瘤相关疱疹病毒、人疱疹病毒6、人疱疹病毒7、牛疱疹病毒1、牛疱疹病毒2、牛疱疹病毒3、牛疱疹病毒4、牛疱疹病毒5和鼠γ疱疹病毒68。

11.根据前述权利要求中任一项所述的HVLP，所述HVLP是Epstein-Barr VLP(EBVLP)，其包含Epstein-Barr病毒(EBV)蛋白和EBV miRNA。

12.根据权利要求11所述的EBVLP，其中所述至少一种修饰的miRNA编码基因座选自miR-BHRF1-1、miR-BHRF1-2、miR-BHRF1-3、miR-BART1、miR-BART2、miR-BART3、miR-BART4、miR-BART5和miR-BART15。