[发明专利]对BTLA具有特异性的抗体及其用途在审

专利信息
申请号: 201780013525.0 申请日: 2017-02-24
公开(公告)号: CN108699154A 公开(公告)日: 2018-10-23
发明(设计)人: D·奥利芙 申请(专利权)人: 国家医疗保健研究所;国家科学研究中心;埃克斯马赛大学;让波利与艾琳卡尔梅特研究所
主分类号: C07K16/28 分类号: C07K16/28
代理公司: 北京市金杜律师事务所 11256 代理人: 孟凡宏;王月
地址: 法国*** 国省代码: 法国;FR
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摘要:
搜索关键词: 抗体 治疗癌症
【权利要求书】:

1.一种对B和T淋巴细胞衰减剂(BTLA)具有特异性的抗体,其特征在于:

(i)它不阻断HVEM与BTLA的结合,和

(ii)它增加Vγ9VδT细胞的增殖。

2.权利要求1所述的抗体,其与629.3mAb竞争结合BTLA,其特征在于,所述629.3mAb包含其中VH区与SEQ ID NO:1相同的重链和其中VL区与SEQ ID NO:2相同的轻链。

3.权利要求1或2所述的抗体,其与629.3mAb结合相同的表位,且包含与SEQ ID NO:1相同的VH区和与SEQ ID NO:2相同的VL区。

4.前述权利要求任一项所述的抗体,其具有重链或轻链,所述重链包含i)与629.3mAb的H-CDR1具有至少50%同一性的H-CDR1,ii)与629.3mAb的H-CDR2具有至少50%同一性的H-CDR2,和iii)与629.3mAb的H-CDR3具有至少50%同一性的H-CDR3,所述轻链包含i)与629.3mAb的L-CDR1具有至少50%同一性的L-CDR1,ii)与629.3mAb的L-CDR2具有至少50%同一性的L-CDR2,和iii)与629.3mAb的L-CDR3具有至少50%同一性的L-CDR3,其中

-629.3mAb的H-CDR1由SEQ ID NO:1中第31位氨基酸残基至第35位氨基酸残基的序列限定;

-629.3mAb的H-CDR2由SEQ ID NO:1中第50位氨基酸残基至第65位氨基酸残基的序列限定;

-629.3mAb的H-CDR3由SEQ ID NO:1中第98位氨基酸残基至第109位氨基酸残基的序列限定;

-629.3mAb的L-CDR1由SEQ ID NO:2中第24位氨基酸残基至第40位氨基酸残基的序列限定;

-629.3mAb的L-CDR2由SEQ ID NO:2中第56位氨基酸残基至第62位氨基酸残基的序列限定;和

-629.3mAb的L-CDR3由SEQ ID NO:2中第95位氨基酸残基至第102位氨基酸残基的序列限定。

5.权利要求4所述的抗体,其包含重链和轻链,所述重链包含i)与629.3mAb的H-CDR1具有至少50%同一性的H-CDR1,ii)与629.3mAb的H-CDR2具有至少50%同一性的H-CDR2,和iii)与629.3mAb的H-CDR3具有至少50%同一性的H-CDR3,所述轻链包含i)与629.3mAb的L-CDR1具有至少50%同一性的L-CDR1,ii)与629.3mAb的L-CDR2具有至少50%同一性的L-CDR2,和iii)与629.3mAb的L-CDR3具有至少50%同一性的L-CDR3。

6.权利要求4所述的抗体,其包含重链和轻链,所述重链具有i)629.3mAb的H-CDR1,ii)629.3mAb的H-CDR2,和iii)629.3mAb的H-CDR3,所述轻链具有i)629.3mAb的L-CDR1,ii)629.3mAb的L-CDR2,和iii)629.3mAb的L-CDR3。

7.前述权利要求任一项所述的抗体,其是包含其中VH区与SEQ ID NO:1具有至少70%同一性的重链和其中VL区与SEQ ID NO:2具有至少70%同一性的轻链的抗体。

8.前述权利要求任一项所述的抗体,其是包含其中VH区与SEQ ID NO:1相同的重链和其中VL区与SEQ ID NO:2相同的轻链的抗体。

9.一种分离的抗BTLA抗体,其中所述抗体结合BTLA蛋白的表位,所述表位包含残基VKLEDRQTSWKEEKN(SEQ ID NO:5)和PSKDEMASRPWLL(SEQ ID NO:6)。

10.一种核酸分子,其编码权利要求1-9任一项所述的抗体的重链和/或轻链。

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