[发明专利]治疗MPS I-相关失明的AAV-IDUA载体

权利要求书

1.一种重组核酸，包括编码人α-L-艾杜糖醛酸酶(IDUA)的核苷酸序列，其中所述核苷酸序列经密码子优化用于人类细胞表达。

2.根据权利要求1所述的重组核酸，包括至少90％与SEQ ID NO:1相同的核苷酸序列。

3.根据权利要求1所述的重组核酸，包括SEQ ID NO:1核苷酸序列。

4.一种腺相关病毒(AAV)载体基因组，包括权利要求1所述的核酸。

5.根据权利要求4所述的AAV载体基因组，其中所述核酸可与组成型启动子操作连接。

6.一种体外细胞，包括权利要求4或5所述的AAV载体基因组。

7.根据权利要求6所述的细胞，其中所述载体基因组稳定地整合到细胞基因组内。

8.一种AAV粒子，包括权利要求4或5所述的AAV载体基因组。

9.一种制备包括AAV衣壳的重组AAV粒子的方法，所述方法包括：

提供一种含AAV Cap和AAV Rep编码序列的体外细胞、权利要求4或5所述的AAV载体基因组，及产生增殖性AAV感染的辅助功能；及

组装包括所述AAV衣壳的重组AAV粒子和包裹所述AAV载体基因组。

10.一种根据权利要求9所述方法制备的AAV粒子。

11.根据权利要求8或10所述的AAV粒子，其中所述AAV粒子是AAV2、AAV8或AAV9粒子。

12.根据权利要求8或10所述的AAV粒子，其中所述AAV粒子是嵌合AAV8/AAV9粒子。

13.一种药物制剂，包括权利要求8或10-12中任一项所述的AAV粒子及药学上可接受的载体。

14.一种递送IDUA至受试者角膜的方法，包括向受试者角膜施用有效剂量的表达IDUA的AAV粒子，从而将IDUA递送至受试者的角膜。

15.一种治疗或推迟受试者MPS I-相关角膜浑浊的方法，包括向受试者角膜施用有效剂量的表达IDUA的AAV粒子，从而治疗或推迟受试者MPS I-相关角膜浑浊。

16.一种体外或间接体内递送IDUA至角膜的方法，包括将有效剂量表达IDUA的AAV粒子与角膜接触，从而将IDUA递送至角膜。

17.根据权利要求16所述的方法，进一步向需要的受试者移植角膜。

18.根据权利要求14-17任一项所述的方法，其中所述AAV粒子是权利要求8或10-12中任一项所述的AAV粒子或权利要求13所述的药物组合物。

19.根据权利要求14-18任一项所述的方法，其中所述AAV粒子经基质内注射施用于角膜。

20.根据权利要求14-18任一项所述的方法，其中所述AAV粒子局部施用于角膜。

21.根据权利要求14-20任一项所述的方法，其中所述受试者是人类受试者。

22.根据权利要求14-21任一项所述的方法，其中所述受试者经诊断患有MPS I。

23.根据权利要求14-22任一项所述的方法，其中所述受试者尚未出现角膜浑浊。

24.根据权利要求14-22任一项所述的方法，其中所述受试者已经出现角膜浑浊。