[发明专利]抗TNFα抗体及其功能片段

权利要求书

1.一种能够结合人肿瘤坏死因子α(TNFα)的抗体或其功能片段，其中所述抗体或功能片段包含：(i)V_L结构域，其包含由SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列组成的CDR1区、由SEQID NO:2中所示的氨基酸序列组成的CDR2区和由SEQ ID NO:3中所示的氨基酸序列组成的CDR3区；和(ii)V_H结构域，其包含由SEQ ID NO:4中所示的氨基酸序列组成的CDR1区、由SEQID NO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9中所示的氨基酸序列组成的CDR2区和由SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列组成的CDR3区。

2.根据权利要求1所述的抗体或功能片段，其中所述抗体或功能片段包含：(i)V_L结构域，其包含由SEQ ID NO:1中所示氨基酸序列组成的CDR1区、由SEQ ID NO:2中所示氨基酸序列组成的CDR2区和由SEQ ID NO:3中所示氨基酸序列组成的CDR3区；和(ii)V_H结构域，其包含由SEQ ID NO:4中所示氨基酸序列组成的CDR1区、由SEQ ID NO:7中所示氨基酸序列组成的CDR2区和由SEQ ID NO:6中所示氨基酸序列组成的CDR3区。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或功能片段，其中所述抗体或功能片段

(i)以小于200pM的解离常数(K_D)结合人TNFα；

(ii)与恒河猴(Macaca mulatta)的TNFα以及与食蟹猴(Macaca fascicularis)的TNFα交叉反应；

(iii)如通过L929测定法所测定，具有比英夫利昔单抗更强的抑制TNFα诱导细胞凋亡的效力；

(iv)包含具有通过差示扫描荧光测定法测定的至少75℃的解链温度的可变结构域；和/或

(v)能够以至少2的抗体:TNFα_三聚体的化学计量比结合人TNFα_三聚体。

4.根据权利要求1所述的抗体或功能片段，其中所述抗体或功能片段包含具有SEQ IDNO:11中所示的氨基酸序列的V_H结构域和/或具有SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列的VL结构域。

5.根据权利要求1所述的功能片段，其为单链可变片段(scFv)。

6.根据权利要求5所述的功能片段，其中所述scFv具有SEQ ID NO:12中所示的所述氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的抗体，其为免疫球蛋白G(IgG)。

8.一种编码根据前述权利要求中的任一项所述的抗体或功能片段的核酸。

9.一种包含根据权利要求8所述的核酸的载体或质粒。

10.一种包含根据权利要求8所述的核酸或根据权利要求9所述的载体或质粒的细胞。

11.一种制备根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或功能片段的方法，包括：在允许表达编码所述抗体或功能片段的所述核酸的条件下在培养基中培养根据权利要求10所述的细胞，并从所述细胞或从所述培养基中回收所述抗体或功能片段。

12.一种药物组合物，包含根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或功能片段和任选的药学上可接受的载体和/或赋形剂。

13.根据权利要求1至7中任一项所限定的抗体或功能片段用于制备治疗炎性病症或TNFα相关病症的药物中的应用。

14.根据权利要求13所述的应用，其中所述炎性病症是胃肠道的炎性病症。