[发明专利]多基因组逆转录病毒载体制剂及用于产生及使用该制剂的方法和系统

权利要求书

1.一种重组多基因组逆转录病毒载体制剂，其包含：

a.第一逆转录病毒颗粒，其包含两个拷贝的第一逆转录病毒载体基因组，该第一逆转录病毒载体基因组含有感兴趣的第一序列；

b.第二逆转录病毒颗粒，其包含两个拷贝的第二逆转录病毒载体基因组，该第二逆转录病毒载体基因组含有感兴趣的第二序列；

c.第三逆转录病毒颗粒，其包含一个拷贝的含有感兴趣的第一序列的第一逆转录病毒载体基因组和一个拷贝的含有感兴趣的第二序列的第二逆转录病毒载体基因组；

其中，感兴趣的第一和第二序列是不同的；并且

其中，所述逆转录病毒载体制剂采用异源性包膜糖蛋白假型化。

2.如权利要求1所述的重组多基因组逆转录病毒载体制剂，其中，第三逆转录病毒颗粒占该制剂中总逆转录病毒颗粒的至少50％。

3.如权利要求1所述的重组多基因组逆转录病毒载体制剂，其中，第三逆转录病毒颗粒占该制剂中总逆转录病毒颗粒的至少60％。

4.如权利要求1所述的重组多基因组逆转录病毒载体制剂，其中，第三逆转录病毒颗粒占该制剂中总逆转录病毒颗粒的至少75％。

5.如权利要求1-4中任一项所述的重组多基因组逆转录病毒载体制剂，其中，所述异源性包膜糖蛋白选自下组：VSVg，麻疹包膜糖蛋白，和辛德毕斯包膜糖蛋白。

6.如权利要求5所述的重组多基因组逆转录病毒载体制剂，其中，所述异源性包膜糖蛋白包括变体辛德毕斯病毒E2糖蛋白。

7.如权利要求6所述的重组多基因组逆转录病毒载体制剂，其中，所述变体辛德毕斯病毒E2糖蛋白将载体靶向至树突细胞。

8.如权利要求1-7中任一项所述的重组多基因组逆转录病毒载体制剂，其中，所述逆转录病毒载体制剂是慢病毒载体制剂。

9.如权利要求1-8中任一项所述的重组多基因组逆转录病毒载体制剂，其中，感兴趣的第一序列编码肿瘤相关抗原或一种或多种肿瘤抗原，且感兴趣的第二序列编码免疫调节分子。

10.如权利要求1-8中任一项所述的重组多基因组逆转录病毒载体制剂，其中，感兴趣的第一序列编码肿瘤相关抗原，且感兴趣的第二序列编码不同的肿瘤相关抗原。

11.如权利要求1-8中任一项所述的重组多基因组逆转录病毒载体制剂，其中，感兴趣的第一序列编码肿瘤相关抗原，且感兴趣的第二序列编码一种或多种肿瘤抗原。

12.如权利要求11所述的重组多基因组逆转录病毒载体制剂，其中，所述一种或多种肿瘤抗原是感兴趣的第一序列的肿瘤相关抗原的肿瘤抗原。

13.一种用于产生假型多基因组逆转录病毒载体制剂的逆转录病毒载体包装系统，其包含：

a.第一核酸分子，其编码病毒包膜蛋白；

b.第二核酸分子，其编码gag和pol蛋白；

c.第三核酸分子，其编码rev；

d.第四核酸分子，其包含含有感兴趣的第一序列的第一逆转录病毒载体基因组；

e.第五核酸分子，其包含含有感兴趣的第二序列的第二逆转录病毒载体基因组；

f.任选地，第六核酸分子，其编码vpx；和

g.包装细胞或细胞系。

14.如权利要求13所述的逆转录病毒载体包装系统，其中，所述逆转录病毒载体制剂是慢病毒载体制剂。

15.如权利要求13或权利要求14所述的逆转录病毒载体包装系统，其中，感兴趣的第一序列编码肿瘤相关抗原或一种或多种肿瘤抗原，且感兴趣的第二序列编码免疫调节分子。