[发明专利]大麻素受体介导化合物

说明书

一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或酯，包括(i)CB₁受体介导骨架和(ii)第二治疗骨架。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年3月4日提交的美国专利申请No.15/061,829的优先权，其通过引用并入本文。

背景

内源性大麻素类物质是脂质信号分子，其作用于识别和介导大麻效应的相同大麻素受体CB₁和CB₂。CB₁受体的活化增加食欲，增加脂质的生物合成和储存，抑制胰岛素和瘦素的作用，并促进炎症和纤维化，这导致了用于治疗肥胖及其代谢并发症(称为代谢综合征)的CB₁受体阻断药物的开发。原型化合物利莫那班(rimonabant)在治疗代谢综合征方面被证明是有效的，但引起神经精神副作用，这导致其退出市场，并阻止了这类化合物的进一步治疗开发。

赫曼斯基-普德拉克综合征(Hermansky-Pudlak Syndrome，HPS)是一种罕见的遗传性疾患，具有发展成肺纤维化(PF)的高易感性。在目前尚无用于HPSPF的FDA批准的疗法的情况下，迫切需要确定新的治疗靶点和治疗策略。

发明内容

在一种实施方式中，本文公开了一种具有以下结构化合物或其药学上可接受的盐或酯：

其中A为包含脒基的部分、包含肼基的部分、

R¹、R²和R³各自独立地选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、任选取代的烷氧基、氨基、任选取代的磺酰基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的羧基、酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的膦酰基、任选取代的次膦酰基、任选取代的硼酸基、任选取代的甲硅烷基或亚氨基；

X为SO₂或C＝O；

R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R²⁰各自独立地选自H、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、任选取代的烷氧基、氨基、任选取代的磺酰基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的羧基、酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的膦酰基、任选取代的次膦酰基、任选取代的硼酸基、任选取代的甲硅烷基或亚氨基；

R²¹为任选取代的烷基、任选取代的环烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、任选取代的烷氧基、氨基、任选取代的磺酰基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的羧基、酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的膦酰基、任选取代的次膦酰基、任选取代的硼酸基、任选取代的甲硅烷基或亚氨基；

M为S或Se；

a、b和c各自独立地为0、1、2、3、4或5；

m、x和y各自独立地为0、1、2、3、4、5或6；

d为0或1；且

z为1或2。

本文在另一实施方式中公开了一种化合物或其药学上可接受的盐或酯，包括(i)CB₁受体介导骨架和(ii)第二治疗骨架。

本文还公开了一种具有以下结构化合物或其药学上可接受的盐或酯：

其中A为包含脒基的部分、包含肼基的部分、任选取代的巯基、