[发明专利]大麻素受体介导化合物在审
申请号: | 201780011869.8 | 申请日: | 2017-03-01 |
公开(公告)号: | CN108699043A | 公开(公告)日: | 2018-10-23 |
发明(设计)人: | 雷萨特·奇纳尔;乔治·库诺什;马利加·R·伊耶;威廉·A·加尔;贝尔纳黛特·R·戈崔科;梅·克里斯汀·贝尔加拉·马利克丹 | 申请(专利权)人: | 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D231/06;C07D401/12;C07D409/12;C07D413/12;A61K31/4155;A61K31/415 |
代理公司: | 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371 | 代理人: | 李丙林;王晖 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 介导 大麻素受体 可接受 治疗 | ||
1.一种治疗受试者纤维化、硬化或肝癌或逆转受试者胰岛素抵抗的方法,包括向有需要的所述受试者给药治疗有效量的具有以下结构的化合物或其互变异构体,或其药学上可接受的盐或酯:
其中A为包含脒基的部分、包含肼基的部分、
R1、R2和R3各自独立地选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、任选取代的烷氧基、氨基、任选取代的磺酰基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的羧基、酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的膦酰基、任选取代的次膦酰基、任选取代的硼酸基、任选取代的甲硅烷基或亚氨基;
X为SO2或C=O;
R10、R11、R12、R13和R20各自独立地选自H、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、任选取代的烷氧基、氨基、任选取代的磺酰基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的羧基、酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的膦酰基、任选取代的次膦酰基、任选取代的硼酸基、任选取代的甲硅烷基或亚氨基;
R21为任选取代的烷基、任选取代的环烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、任选取代的烷氧基、氨基、任选取代的磺酰基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的羧基、酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的膦酰基、任选取代的次膦酰基、任选取代的硼酸基、任选取代的甲硅烷基或亚氨基;
M为S或Se;
a、b和c各自独立地为0、1、2、3、4或5;
m、x和y各自独立地为0、1、2、3、4、5或6;
d为0或1;且
z为1或2;
或以下结构:
其中A为包含脒基的部分、包含肼基的部分、任选取代的巯基、
R1、R2和R3各自独立地选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、任选取代的烷氧基、氨基、任选取代的磺酰基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的羧基、酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的膦酰基、任选取代的次膦酰基、任选取代的硼酸基、任选取代的甲硅烷基或亚氨基;
G和G'各自独立地为H、羟基、任选取代的烷基、芳烷基、氨基或任选取代的巯基;
X为SO2或C=O;
R10、R11、R12、R13和R20各自独立地选自H、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、任选取代的烷氧基、氨基、任选取代的磺酰基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的羧基、酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的膦酰基、任选取代的次膦酰基、任选取代的硼酸基、任选取代的甲硅烷基或亚氨基;
R21为任选取代的烷基、任选取代的环烷基、卤素、氰基、硝基、羟基、任选取代的烷氧基、氨基、任选取代的磺酰基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的羧基、酰基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的膦酰基、任选取代的次膦酰基、任选取代的硼酸基、任选取代的甲硅烷基或亚氨基;
M为S或Se;
a、b和c各自独立地为0、1、2、3、4或5;
m、x和y各自独立地为0、1、2、3、4、5或6;
d为0或1;且
z为1或2。
2.根据权利要求1所述的方法,包括治疗所述受试者的纤维化。
3.根据权利要求1所述的方法,包括治疗所述受试者的肝纤维化或肺纤维化。
4.根据权利要求3所述的方法,其中,所述肺纤维化是由赫曼斯基-普德拉克综合征诱导的。
5.根据权利要求2所述的方法,其中,所述纤维化是硬皮病。
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