[发明专利]干法制粒物和含有该干法制粒物的固态制剂及它的制造方法

说明书

通过使用含有(A)药物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高级醇单酯或其盐的干法制粒物，能够制造出配合药物特别是吸湿性药物、具体为生药提取物和/或中药提取物的、在制造上没有问题的固态制剂(咀嚼片或口崩片等)。另外，本发明还提供一种固态制剂的制造方法，含有对干法制粒物或包括该干法制粒物及其他成分(添加剂等)的混合物进行压缩成型的工序，所述干法制粒物含有(A)药物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高级醇单酯或其盐。

技术领域

本发明涉及由药物、硅酸化合物和二羧酸高级醇单酯或其盐得到的干法制粒物、以及包括该干法制粒物的咀嚼片、口崩片等固态制剂及它的制造方法。

背景技术

作为固态制剂中的制粒法，可以举出(1)在粉末中添加溶剂并制粒的湿法制粒法(专利文件1)、(2)在粉末中添加热溶解的粘合剂并加热制粒的熔融制粒法(专利文件2)、(3)压缩粉末并制粒的干法制粒法(专利文件3)等。

从对药物的影响来判断这些制粒法时，湿法制粒法具有以下缺点:由于使用溶剂，因此并不适于对溶剂不稳定的药物、以及由于干燥需要热，因此也不适于对热不稳定的药物。同样，熔融制粒法具有以下缺点:虽然不使用溶剂，但是由于溶解需要热，因此并不适于对热不稳定的药物。相反，与这些制粒法不同，干法制粒法由于既不需要溶剂也不需要热，因此具有适于对溶剂或热不稳定的药物的优点。

但是，如上所述，干法制粒法虽然适于对溶剂或热不稳定的药物，但是其反面，除了粉体的压缩成型性以外，如果粉体的流动性有问题的话，也无法得到优异的干法制粒物，最终甚至会无法形成固态制剂的形态。特别是作为药物，配合吸湿性药物即生药提取物和/或中药提取物时，粉体中的药物吸附大气中的水分，粉体的附着性增加，从而担心会对粉体的流动性造成问题。

专利文件1：日本专利公开特开2015-134838号公报

专利文件2：日本专利公开特开2013-10751号公报

专利文件3：日本专利公开特开2007-332074号公报

发明内容

本发明的课题在于提供一种配合药物特别是吸湿性药物，具体为生药提取物和/或中药提取物，在制造上没有问题的干法制粒物、和含有该干法制粒物的固态制剂(咀嚼片或口崩片等)、及它的制造方法。

本发明人等为了解决上述课题，经过锐意研究的结果发现，使药物特别是吸湿性药物，具体为生药提取物和/或中药提取物与赋形剂一起进行干法制粒时，作为赋形剂，通过添加硅酸化合物和二羧酸高级醇单酯或其盐，从而能够改善流动性和/或压缩成型性，能够通过干法制粒机制造优异的干法制粒物。

进而发现将得到的干法制粒物整粒之后，追加混合添加剂，进而进行压缩成型，从而能够制造硬度和/或磨损度优异的、咀嚼片、口崩片等固态制剂。

本发明基于上述发现而完成，包含下述的干法制粒物、和含有该干法制粒物的固态制剂、及它的制造方法。

〔1〕一种干法制粒物，其特征在于，含有(A)药物、(B)硅酸化合物和(C)二羧酸高级醇单酯或其盐。

〔2〕根据所述〔1〕所述的干法制粒物，其特征在于，(A)药物为吸湿性药物。

〔3〕根据所述〔1〕或〔2〕所述的干法制粒物，其特征在于，(A)药物为生药提取物和/或中药提取物。

〔4〕根据所述〔1〕～〔3〕中任一项所述的干法制粒物，其特征在于，相对于干法制粒物整体，(B)硅酸化合物为1质量％～90质量％。

〔5〕根据所述〔1〕～〔4〕中任一项所述的干法制粒物，其特征在于，相对于干法制粒物整体，(C)二羧酸高级醇单酯或其盐为0.1质量％～9质量％。

〔6〕根据所述〔1〕～〔5〕中任一项所述的干法制粒物，其特征在于，进一步包括赋形剂。