[发明专利]对免疫检查点抑制剂抵抗性肿瘤的T细胞输注疗法的预处理药物

权利要求书

1.一种医药组合物，其特征在于：

其为在对免疫检查点抑制剂抵抗性肿瘤的T细胞输注疗法中，在投予抗原特异性的T细胞之前投予的医药组合物，

该医药组合物含有抗原搭载纳米凝胶，所述抗原搭载纳米凝胶是将包含源自所述抗原的CD8阳性细胞毒性T细胞识别表位和/或CD4阳性辅助T细胞识别表位的长链肽抗原或蛋白质抗原搭载于疏水化多糖纳米凝胶得到的。

2.一种医药组合物，其特征在于：

其为在对免疫检查点抑制剂抵抗性肿瘤的T细胞输注疗法中，用于在投予所述抗原搭载纳米凝胶后投予的包含所述抗原特异性的T细胞的医药组合物，

所述抗原搭载纳米凝胶是将包含源自所述抗原的CD8阳性细胞毒性T细胞识别表位和/或CD4阳性辅助T细胞识别表位的长链肽抗原或蛋白质抗原搭载于疏水化多糖纳米凝胶得到的。

3.如权利要求1或权利要求2所述的组合物，其特征在于：

还与抗原搭载纳米凝胶一起投予免疫增强剂，或者还在抗原搭载纳米凝胶中包含免疫增强剂。

4.如权利要求1～权利要求3中任一项所述的组合物，其特征在于：

所述抗原特异性的T细胞是表达识别所述抗原的T细胞受体或嵌合抗原受体的T细胞。

5.如权利要求1～权利要求4中任一项所述的组合物，其特征在于：

所述长链肽抗原由23～120个氨基酸构成。

6.如权利要求1～权利要求5中任一项所述的组合物，其特征在于：

在长链肽抗原所含的T细胞识别表位之间，包含选自2～10个酪氨酸、2～10个苏氨酸、2～10个组氨酸、2～10个谷氨酰胺和2～10个天冬酰胺中的序列。

7.如权利要求1～权利要求6中任一项所述的组合物，其特征在于：

所述疏水化多糖包含支链淀粉和胆固醇基。

8.如权利要求3～权利要求7中任一项所述的组合物，其特征在于：

所述免疫增强剂为选自TLR(Toll样受体)激动剂(CpG寡聚DNA或Poly-IC RNA)、STING激动剂或RLR(RIG-I样受体)激动剂中的至少一种。

9.如权利要求1～权利要求8中任一项所述的组合物，其特征在于：

所述抗原为肿瘤特异性的抗原蛋白或肿瘤间质特异性的抗原蛋白。

10.如权利要求1～权利要求9中任一项所述的组合物，其特征在于：

所述抗原搭载纳米凝胶的给药途径通过选自皮下、皮内、肌肉内、肿瘤内和静脉内中的至少一种途径给药。

11.如权利要求1～权利要求10中任一项所述的组合物，其特征在于：

所述抗原搭载纳米凝胶在投予包含所述抗原特异性的T细胞的医药组合物的至少1天前投予。

12.一种纳米凝胶，其特征在于：

其为静脉内给药时传递肿瘤局部的巨噬细胞选择性物质的递送系统，所述纳米凝胶由包含支链淀粉和胆固醇基的疏水化多糖构成，且所述纳米凝胶的粒径为80nm以下。

13.一种非人哺乳类肿瘤模型，其特征在于：

其用于鉴定对于免疫检查点抑制剂具有抵抗性的肿瘤有效的治疗药，其中，所述肿瘤为小鼠纤维肉瘤CMS5a，非人哺乳类为小鼠。