[发明专利]有机化合物的盖伦制剂

权利要求书

1.用于口服施用的小片，具有芯和外包衣，其中

-芯包含作为活性成分的治疗有效量的1:1摩尔比的沙库巴曲和缬沙坦，其中所述活性成分以三钠[3-((1S,3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲酰基)丙酸根-(S)-3’-甲基-2’-(戊酰基{2”-(四唑-5-基负离子)联苯-4’-基甲基}氨基)丁酸根]半五水合物(LCZ696)的形式提供；和至少一种可药用赋形剂，

其中活性成分的有效量为每小片3.125mg，相应于1:1摩尔比的缬沙坦游离酸和沙库巴曲游离酸的各自组合量，并且其中所述芯包含基于任何包衣前芯的重量计浓度为30至70％的活性成分；且

其中可药用赋形剂包括(i)微晶纤维素，(ii)羟丙基纤维素，(iii)硬脂酸镁、硬脂酸钙或硬脂酸铝，(iv)胶态二氧化硅和(v)滑石粉，

其中微晶纤维素以35％至45％重量的量存在，羟丙基纤维素以2％至8％重量的量存在，硬脂酸镁以1.0％至5.0％重量的量存在，胶态二氧化硅以1.0％至2.0％重量的量存在，滑石粉以0.5％至1.0％重量的量存在，其中％重量指基于包衣前芯的重量计的％；

-外包衣是保护性膜包衣的形式，

其中所述膜包衣包含50％至70％重量的碱性丁基化甲基丙烯酸酯共聚物、20％至40％重量的滑石粉、5％至10％重量的硬脂酸或硬脂酸镁、4％至8％重量的月桂硫酸钠，和

-所述小片的直径为1mm至3mm。

2.根据权利要求1所述的小片，其中所述小片具有2mm的直径。

3.根据权利要求1所述的小片，其中所述3.125mg活性成分相应于每片3.534mg的三钠[3-((1S,3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲酰基)丙酸根-(S)-3’-甲基-2’-(戊酰基{2”-(四唑-5-基负离子)联苯-4’-基甲基}氨基)丁酸根]半五水合物。

4.根据权利要求1-3任一项所述的小片，其中所述小片显示出如下的活性成分体外溶出性质：当通过USP桨法以50rpm在pH 6.8和37±0.5℃的900mL 0.05M磷酸盐缓冲液中测量时，

-10分钟后释放出30％重量或更多的缬沙坦和25％重量或更多的沙库巴曲，

-20分钟后释放出35％重量或更多的缬沙坦和30％重量或更多的沙库巴曲，和

-30分钟后释放出40％重量或更多的缬沙坦和35％重量或更多的沙库巴曲，

其中％重量指沙库巴曲和缬沙坦各自相对于活性成分1:1摩尔比的沙库巴曲和缬沙坦的总有效量的重量的％重量。

5.根据权利要求1-3任一项所述的小片，其中碱性丁基化甲基丙烯酸酯共聚物是由选自甲基丙烯酸丁酯、(2-二甲基氨基乙基)甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯的单体形成。

6.根据权利要求5所述的小片，其中碱性丁基化甲基丙烯酸酯共聚物是由甲基丙烯酸丁酯、(2-二甲基氨基乙基)-甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸甲酯形成的1:2:1共聚物。

7.根据权利要求1-3任一项所述的小片，其中所述膜包衣的重量为包括芯和包衣的总剂型的4％至8％。

8.根据权利要求1-3任一项所述的小片，其中所述小片与分配器一起提供。

9.胶囊，含有规定数量的权利要求1-8任一项所述的小片，其中所述的胶囊中的小片的数量选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19和20。

10.根据权利要求9所述的胶囊，其中胶囊含有4或10个小片。

11.根据权利要求1-7任一项所述的小片在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防慢性心力衰竭、高血压、心绞痛、心肌梗塞、动脉粥样硬化、糖尿病性肾病、糖尿病性心肌病、肾功能不全、外周血管疾病、左心室肥厚、认知功能障碍和中风。

12.根据权利要求11所述的用途，其中所述药物用于在需要低的个体配量或遇到吞咽问题的患者中治疗或预防慢性心力衰竭、高血压、心绞痛、心肌梗塞、动脉粥样硬化、糖尿病性肾病、糖尿病性心肌病、肾功能不全、外周血管疾病、左心室肥厚、认知功能障碍和中风。