[发明专利]控制从形态稳定的含水组合物中的水释放

说明书

本发明涉及由封闭的液密包装和其中所包封的优选形态稳定的含水组合物组成的系统，所述含水组合物在激活后释放主要由水组成的液相，其制备方法及其在制备自毁式透皮治疗系统(TTS)中的用途。

本发明涉及由封闭的液密包装优选薄膜包装和其中所包封的优选形态稳定的含水组合物组成的系统，所述含水组合物在激活后释放主要由水组成的液相，及其应用。

由WO 2009/121514 A2已知自毁式透皮治疗系统(TTS)，其包含活性物质、使所述活性物质失效的水溶性试剂(如高锰酸钾)，和用于穿孔的机械工具。在使用后撕下TTS时，所述用于穿孔的机械工具能使水到达使活性物质失效的水溶性试剂，导致水与活性物质接触并之后在水的存在下销毁该活性物质。

在该WO的发明的实施形式中，在TTS的上覆盖层下安置具有水存储的密封袋包，其中也可找到用于穿孔的机械工具。然而，由于封边袋包缺乏紧密性，很难在制备这种系统时实现水的必要填充。在密封过程中由于冷凝水蒸汽，所述袋包不具有必要的密封性。但用于激活自毁式TTS，水是必不可缺的。

本发明的任务是，将水置于袋包中并之后将其密封。

现发现，将水必要可靠地带入袋包中并随即密封该袋包可令人惊奇地通过基于低度酯化/酰胺化的果胶的层状物(Wafer)解决(对于“层状物”的理解在此为膜、箔或圣餐饼样扁平形优选形态稳定的组合物)。具有酯化度(VE°)低于50％的果胶，即具有低于50％酯化的聚半乳糖醛酸单元，能够与钙离子形成凝胶。所导致的凝胶强度在此通过果胶的量、果胶的类型、溶解的干物质含量、pH值和钙离子浓度确定。通过进一步添加钙盐超过了钙-最佳值。这导致脆的凝胶(果酸钙的形成，果胶的不溶性钙盐)。通过使用这种层状物和通过添加钙盐，如氯化钙，由于溶合水滞后地从层状物的凝胶结构中溢出，从而在密封过程中不会有水蒸发。由此可确保袋包的紧密性。

因此本发明涉及由封闭的液密包装优选封闭的液密薄膜包装和其中所包封的优选形态稳定的含水组合物组成的系统，任选地包含足量的激活剂，其中所述组合物时间上滞后地释放主要由水组成的液体相。优选的系统，其中就所述优选形态稳定的含水组合物而言涉及基于低度酯化的果胶或低度酯化、酰胺化的果胶的水凝胶，并且其中所述组合物包含足量的碱土-或土族金属盐，优选钙盐特别是氯化钙，作为激活剂。

基于果胶的这种组合物包含优选2.5-7.5重量％的果胶、91-97重量％的水和0.1-3重量％的形成凝胶的碱土-或土族金属盐，优选钙盐特别是氯化钙。特别优选的是3.5-6.5重量％的果胶、93-96重量％的水和0.2-2重量％的形成凝胶的碱土-或土族金属盐，优选钙盐特别是氯化钙。通过添加优选进一步的0.1-3重量％、特别是0.1-3重量％的碱土-或土族金属盐，优选钙盐特别是氯化钙，来引发水的释放。

低度酯化的果胶(NV-Pektine)是具有低于50％酯化的聚半乳糖醛酸单元(VE°<50％)的果胶。其能够与钙离子形成凝胶。在酰胺化果胶的情况下，通过使用氨而非酸使部分酯基团被替换为酰胺基团。经此相对于酸性产生的果胶改变了凝胶特性。NV-酰胺化的果胶如同非酰胺化的果胶，需要钙离子用于凝胶化。其用极小量的钙离子就已足够凝实。

此外发现，基于解聚的瓜尔豆胶产品如或基于聚丙烯酸盐优选聚丙烯酸钠如型的水凝胶在添加柠檬酸后借助溶合，可释放水。在根据本发明优选形态稳定的含水组合物的情况下，因此可以涉及基于解聚的瓜尔豆胶或聚丙烯酸盐的水凝胶，其中通过添加足量的有机酸优选柠檬酸用于时间上滞后地释放主要由水组成的液相。

基于解聚的瓜尔豆胶产品的组合物包含优选2.5-7.5重量％的解聚的瓜尔豆胶产品和91-97重量％的水。特别优选的是3.5-6.5重量％的解聚的瓜尔豆胶产品和93-96重量％的水。通过添加0.1-3重量％，特别是0.1-3重量％的有机酸、优选柠檬酸，来引发水的释放。