[发明专利]抑制癌症及病毒的化合物

说明书

本发明涉及抑制癌细胞或病毒的化合物。特定而言，本发明提供抑制、治疗及/或预防癌症及兹卡(Zika)病毒的化合物。

技术领域

本发明涉及抑制癌细胞或病毒的化合物。特定而言，本发明提供抑制、治疗及/或预防癌症及兹卡(Zika)病毒的化合物。

背景技术

癌症为遍及全世界的重大健康问题且仍为主要死因。癌症是特征为细胞分化及增殖失调的疾病群；在晚期，其会扩散至身体的其他区域，包括生命器官及骨骼。尽管在治疗癌症的多种治疗方案可行性方面已取得重大进步，目前可用的化学疗法仍令人不满意，且对大多数经诊断患有癌症的患者的预后仍不容乐观。此外，许多患者对任何治疗皆不会反应。在对标准疗法反应的那些患者中，效果通常因对初始治疗方案的抗性发展而较短暂。

以商标名Niclocide出售的氯硝柳胺(Niclosamide)尤其是用于治疗绦虫感染的药物。然而，氯硝柳胺具有高毒性及严重副作用，故所述化合物不可以较高剂量或较高频率投与。US 20140294957揭示，氯硝柳胺及其衍生物可有效抑制S100A4基因的转录，从而抑制及/或减少S100A4诱导的人类癌细胞的细胞运动性、侵袭性、转移及增殖。US 20150174086涉及氯硝柳胺治疗癌症的治疗性用途。

ZIKV(蚊传播黄病毒)为全球健康问题，且对其发病机制的理解及其人类活体外模型及动物活体内模型的研发已取得快速进展。参考文献提供活体外资料表明氯硝柳胺在抑制兹卡病毒感染中的用途(Nature Medicine，2016年8月29日在线公开；doi:10.1038/nm.4184)。然而，目前无经批准的治疗或预防兹卡病毒感染的药物。

发明内容

本发明提供一系列氯硝柳胺的前药及其抑制、预防及/或治疗癌症或兹卡病毒感染的优异效能。

本发明提供具有下式(I)的化合物，

其中

X为O、N或S；

m为1至4的整数；

n为1至5的整数；

R₁为卤素、NH₂、NO₂、OH、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷基氧基或C_1-10烷硫基；

R₂为呋喃糖基、吡喃糖基、-C_1-10烷基氧基-C(O)C_1-10烷基或COR₄，其中R₄为含有1或2个选自N、O及S的杂原子的5元或6元饱和或不饱和杂环，其中所述杂环未经取代或经含有1或2个选自N、O及S的杂原子的5元或6元饱和杂环取代；且

R₃为卤素、NH₂、NO₂、OH、卤代C_1-10烷基、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷基氧基或C_1-10烷硫基；

或其互变异构物、立体异构物或镜像异构物，或其溶剂合物或医药上可接受的盐。

本发明提供包含本发明式(I)化合物的医药组合物。

本发明亦提供抑制个体中肿瘤生长的方法，其包含将治疗有效量的本发明式(I)化合物投与个体。本发明亦提供治疗或预防与胚胎发育、细胞增殖、细胞分化、细胞命运决定、细胞移动或组织稳态、再生或可塑性的维持相关联的疾病的方法，其包含将有效量的本发明式(I)化合物投与个体。