[发明专利]一种冻干药物制剂及其用途

权利要求书

1.冻干形式的药物制剂，其包含作为活性成分的单静脉内剂量形式中2.0-15μg的量的干扰素β-1a，作为增量剂的二糖，和非离子表面活性剂。

2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述干扰素β-1a的生物学活性为至少150MIU/mg。

3.根据权利要求1或2所述的制剂，所述制剂进一步包含用于在冻干制剂重构后维持约5.5至7.5的pH的缓冲剂，和优选抗氧化剂。

4.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述二糖选自海藻糖二水合物和蔗糖。

5.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述非离子表面活性剂是聚山梨醇酯或聚乙二醇(PEG)。

6.根据前述权利要求3至5中任一项所述的制剂，其中所述制剂包含磷酸二钠二水合物、磷酸二氢钠二水合物、柠檬酸三钠二水合物或其组合作为缓冲剂。

7.根据前述权利要求3至6中任一项所述的制剂，其中所述抗氧化剂是蛋氨酸。

8.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中干扰素β-1a是重组人干扰素β-1a。

9. 根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述冻干制剂的残留水分含量不超过5重量%，优选1-5%。

10.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述制剂由pH为5.5-7.5的水溶液制备并包含

(i)重组人干扰素β-1a作为活性成分，

(ii)海藻糖二水合物或蔗糖作为增量剂，

(iii)聚山梨醇酯或聚乙二醇作为表面活性剂，

(iv)磷酸二钠二水合物、磷酸二氢钠二水合物和柠檬酸三钠二水合物的组合作为缓冲剂，和

(v)蛋氨酸作为抗氧化剂。

11.根据权利要求10所述的制剂，其中所述水溶液包含0.05-0.15%(w/v)聚山梨醇酯或聚乙二醇，优选聚山梨醇酯，和2-6%(w/v)海藻糖二水合物或蔗糖。

12.水性药物组合物，其通过重构前述权利要求1至11中任一项的冻干制剂而获得。

13.权利要求12的水性药物组合物，该水性药物组合物用于静脉内给药。

14.包括权利要求12的水性药物组合物的递送装置。

15.包括权利要求12的水性药物组合物的预填充注射器。

16.权利要求14所述的递送装置或权利要求15所述的预填充注射器，其中递送装置或预填充注射器的内表面被硅化。

17.权利要求1至11中任一项的冻干制剂或权利要求12的水性药物组合物，其用于预防和/或治疗选自以下的疾病或失调：

-血管内皮疾病，

-急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或全身炎症反应综合征(SIRS)中的血管渗漏，

-血管或心脏手术和器官移植中的缺血-再灌注损伤，

-主要血管或心脏手术和器官移植前的缺血预调节，

-急性胰腺炎或急性肾损伤，和

-多器官衰竭(MOF)。