[发明专利]一种阿福特罗有关物质、制备方法和用途

说明书

本发明属于医药生物领域，具体涉及一种阿福特罗有关物质、制备方法和用途，所述有关物质命名为二聚体杂质，化学名为N‑[2‑羟基‑5‑[(1R)‑1‑[[2‑羟基‑5‑[(1R)‑1‑羟基‑2‑[[(1R)‑2‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑甲基乙基]氨基]乙基]苯基]‑氨基]‑2‑[[(1R)‑2‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑甲基乙基]氨基]‑乙基]苯基]甲酰胺，

技术领域

本发明属于医药生物领域，具体涉及一种阿福特罗有关物质、制备方法和用途。

背景技术

阿福特罗，化学名为N-[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺，(2R,3R)-2,3-二羟基，化学结构如式I所示，是一种选择性长效β2-肾上腺素受体激动剂，用于治疗COPD患者的支气管痉挛，

为了保证用药安全，活性药物成分(API)中的每一个杂质都必须进行安全性评估，即建立保证安全性的杂质限度。根据人用药品注册技术标准国际协调会(ICH)要求，原料药中的单个杂质量如果超过0.05％，应需要报告；单个杂质量如超过0.1％，就需要进行确证；单个杂质量如超过0.15％，则需要有安全性数据支持。因此，对阿福特罗有关物质进行结构确认、含量控制，以满足药品制备的要求，十分必要。

发明内容

本发明一个目的是提供式II所示的阿福特罗有关物质，命名为二聚体杂质，化学名为N-[2-羟基-5-[(1R)-1-[[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]-氨基]-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]-乙基]苯基]甲酰胺，

本课题组在阿福特罗有关物质分析中发现式II所示的杂质未见任何文献报道，鉴于对塞阿福特罗原料药中的式II所示杂质的结构还缺乏明确的表征，且含量亦缺乏控制，本课题组对式II所示杂质进行了研究，分离制备出式II所示杂质的标准品，鉴定了其结构，并对其含量进行控制。

本发明的第二个目的在于提供一种制备式II所示化合物的方法，所述方法操作简单，反应条件温和，收率高。

本发明的第三个目的在于提供式II所示化合物在阿福特罗分析测定中作为质量控制参照标准品的应用。

为实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

第一方面，本发明提供式II所示的阿福特罗有关物质，命名为二聚体杂质，化学名为N-[2-羟基-5-[(1R)-1-[[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]-氨基]-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]-乙基]苯基]甲酰胺，