[发明专利]一种阿福特罗有关物质、制备方法和用途

权利要求书

1.式II所示的阿福特罗有关物质，命名为二聚体杂质，化学名为N-[2-羟基-5-[(1R)-1-[[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]-氨基]-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]-乙基]苯基]甲酰胺，

2.权利要求1所述化合物的制备方法，包括将式d所示的化合物与式b所示的化合物进行取代反应制得，其中，式b所示化合物是通过式a所示化合物与甲磺酰氯反应在室温下反应得到；式d所示化合物是通过将式a所示化合物与溴苄反应，将羟基保护制得式c所示化合物后，再将式c所示化合物在碱性溶剂中水解得到，反应路线如下：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：式II所示化合物是式d所示的化合物与式b所示的化合物于碱性有机溶剂中，100-140℃下反应得到，所述式d所示的化合物与式b所示的化合物的摩尔比为1:0.9-1.1；优选地，式II所示化合物是式d所示的化合物与式b所示的化合物DMF溶剂中，加入碳酸钾，120℃下反应得到，所述式d所示的化合物与式b所示的化合物的摩尔比为1:1。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：式b所示化合物是将式a化合物与甲磺酰氯在选自二氯甲烷、氯仿的溶剂中常温反应得到，式a化合物与甲磺酰氯的摩尔比为1：1-1.2；优选地，式b所示化合物是将式a化合物与甲磺酰氯在二氯甲烷中常温反应得到，式a化合物与甲磺酰氯的摩尔比为1：1-1.1。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：式c所示化合物是式a所示化合物在DMF和碳酸钾中，与溴苄反应得到，式a所示化合物与溴苄的摩尔比为1:1-1.2；优选地，式c所示化合物是式a所示化合物在DMF和碳酸钾中，与溴苄常温反应得到，式a所示化合物与溴苄的摩尔比为1:1-1.1。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：式d所示化合物是式c所示化合物在质量分数为20-50％的NaOH水溶液反应得到；优选地，式d所示化合物是式c所示化合物在质量分数为30-40％的NaOH水溶液反应得到；进一步优选地，式d所示化合物是式c所示化合物在质量分数为40％的NaOH水溶液中常温反应得到。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：还包括将式II所示化合物纯化；优选地，还包括将式II所示化合物重结晶纯化；进一步优选地，还包括将式II所示化合物重结晶纯化，所述重结晶纯化方法是将式II所示化合物在体积比为2:1的甲醇-四氢呋喃混合溶液中重结晶；更进一步优选地，还包括将式II所示化合物重结晶纯化，所述重结晶纯化方法是向式II所示化合物中加入其质量8-10倍的甲醇-四氢呋喃混合溶液中，体积比为2:1，升温至40℃，搅拌至式II所示化合物全部溶解，冷却至0-4℃析晶得到。

8.权利要求1所述的化合物在阿福特罗分析测定中作为质量控制参照标准品的应用。