[发明专利]一种罗他夫辛肠溶片的制备方法

说明书

本发明公开一种罗他夫辛肠溶片及其制备方法，包括以下步骤：1)将填充剂70％～91％、润滑剂0.3％～2％、粘合剂4％～8％、崩解剂1％～5％和表面活性剂0.5～2％，分别过筛；将其中的填充剂和粘合剂混合，得到混合物；2)将表面活性剂加纯化水，制成浓度为1％～5％的表面活性剂水溶液，再将0.5％罗他夫辛加入该水溶液中超声溶解，得到混合液；3)将步骤2)得到的混合液雾化喷洒在步骤1)得到的混合物中，喷洒好的混合物进行制粒，烘干，得到颗粒，上述百分比为各成分占原料的质量百分比；4)将步骤3)得到的颗粒，整粒，加入润滑剂混合均匀，压片，得到素片；5)将素片进行二次包衣，得到该肠溶片。本制备技术，颗粒含量均匀、质量稳定、损失量小、不仅工艺过程简单、能有效节省成本。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种罗他夫辛肠溶片的制备方法。

背景技术

高血压主要病因有遗传因素、精神和环境因素、年龄因素、生活习惯因素、药物的影响及其他疾病的影响。其中大约60％的半数高血压患者有家族史，所以一般认为多基因遗传所致。高血压患者如果不能获得及时、有效的治疗，就可能增加心力衰竭、中风和肾功能衰竭发生的风险。

高血压的发病机制一般认为是钠盐潴留导致的。然而近年的研究发现其机制远较原设想复杂。许多研究提示虽然在人类和动物学血浆和组织中也存在其他强心类激素，如地高辛等，但仅血浆内源性哇巴因水平与人类的血压以及许多高血压动物模型的血压相关。Na⁺/K⁺-ATPase可以与非受体激酶Src形成复合物而具有信号传递功能，内源性哇巴因水平升高和突变型内收蛋白能够增加Na⁺/K⁺-ATPase的钠钾泵活性，使细胞内Na⁺增加、体内水钠潴留。Na/Ca交换子(NCX)与α2钠泵协同作用，使细胞内Ca²⁺增加，从而使血管的收缩性增加，进而升高血压。内源性哇巴因可以激活Na+/K+-ATPaseSrc复合物的信号传递，进而影响EGFR、ERK1/2等通路，以此控制细胞的生长、增值、蛋白和糖原的合成、凋亡等。此通路的激活被认为是哇巴因诱发高血压相关器官肥大的机制，也被认为与高血压的发生有关。内源性哇巴因水平升高和突变型内收蛋白可以共同存在于高血压的个体中，两者可以起到协同升压的作用。

罗他夫辛是一种新型的哇巴因拮抗剂，它除了能够使得由内源性哇巴因和/或突变型内收蛋白诱导的钠钾泵活性增加正常化外，还可以抑制哇巴因水平升高和突变型内收蛋白诱导的Na⁺/K⁺-ATPaseSrc复合物信号通路激活。具体机制为：其与Na⁺/K⁺-ATPase结合，进而阻断突变型内收蛋白以及内源性哇巴因与Na⁺/K⁺-ATPase间的相互作用，使Na⁺/K⁺-ATPase活性正常化，一直Src的激活和Na⁺/K⁺-ATPase磷酸化，但是并不引起利尿效应，不增加水钠排泄。本药是特异作用在含有特异基因患者的基因表达蛋白上，可以有效的降低患者的血压，而且降压的效果比普通的降压药物显著。无相近似实现方案。

发明内容

罗他夫辛为新药，国内外均未有上市产品。它的开发对治疗原发性高血压具有特殊的研究意义，它能针对新的高血压发病机制，拮抗内源性哇巴因和/或突变型内收蛋白从而有效降低患者血压。由于罗他夫辛规格小，容易存在含量均匀度问题，而且主药罗他夫辛在水中溶解度较低，使得制剂上存在技术难度，在大生产中难以重现。本制备技术，颗粒含量均匀、质量稳定、损失量小、不仅工艺过程简单、效率高、能有效节省成本，还能解决了主药在制剂中含量均匀度的问题。其生产质量稳定可控，商业化生产可行性高。一种罗他夫辛肠溶片的制备方法，包括以下步骤：

1)将填充剂70％～91％、润滑剂0.3％～2％、粘合剂4％～8％、崩解剂1％～5％和表面活性剂0.5～2％，分别过筛；将其中的填充剂和粘合剂混合，得到混合物；