[发明专利]药物球囊及其制备方法

说明书

本发明公开一种药物球囊及其制备方法。一种药物球囊，包括球囊，还包括形成于所述球囊表面的亲水层及形成于所述亲水层表面的药物层，所述亲水层含有亲水聚合物，所述亲水聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、聚乙二醇及聚乙烯醇中的至少一种，所述药物层含有药物微球，所述药物微球包括药物及包裹在药物表面的可降解聚合物。上述药物球囊的载药层能够持久稳定释放。

技术领域

本发明涉及医疗器械，特别是涉及一种药物球囊及其制备方法。

背景技术

随着生活方式的改变及人口老龄化，心血管疾病已逐渐成为严重危害人类生命健康的非传染性疾病。根据世界卫生组织(WHO)的报告，发达国家死于心血管疾病的患者从2000～2020年将增加100万例，由500万例增至600万例。低收入和中等收入国家在此期间死于心血管疾病的患者将增加900万例，由1000万例增至1900万例。因此，关于心血管疾病的预防和治疗越来越成为全球医生共同关注的焦点。

自1977年瑞士专家成功完成人类首次经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneoustransluminal coronary angioplasty，PTCA)，冠心病的治疗取得重大进展，PTCA术逐渐成为继药物和外科手术治疗之后冠状动脉疾病治疗的重要选择，被称为介入心脏病学的第一个里程碑。单纯的球囊扩张术虽然可以消除冠脉狭窄，但是由于血管管壁产生的弹性回缩、内膜过度增生以及血管管壁内膜撕裂等，PTCA术后血管再狭窄发生率居高不下，术后3～6个月再狭窄率高达30％～50％.金属裸支架(BMS)的使用可以即刻消除血管狭窄，还能够大大降低血管急性再闭塞的发生率，但是靶血管再狭窄的发生率仍高达30％.药物洗脱支架(drug-eluting stent，DES)的出现使靶血管再狭窄发生率大幅下降至5％左右，药物洗脱支架也因此被称为介入心脏病学领域的第三个里程碑。药物洗脱支架(DES)的使用是目前使用最多也最成功的治疗方式，但是由于DES表面的多聚物涂层基质可诱发炎症反应、延缓伤口愈合、涂层药物在抑制平滑肌细胞增殖的同时，也抑制内皮细胞的再生，导致支架植入后血管内皮化过程延迟，这些都增加了晚期支架血栓的形成，对病人的生命安全带来了威胁。另外，支架内再狭窄、小血管病变、分叉病变、外周血管病变等领域也限制了DES的应用。在这种情况下，药物涂层球囊(Drug Coating Balloon，DCB)应运而生，DCB的出现为上述情况的处理提供了新的选择，为冠心病介入治疗的远期预后带来新的希望。

DCB是将药物涂布于球囊表面，在球囊扩张时释放药物至血管壁发挥抗增殖作用，预防血管内再狭窄的发生。比如，目前上市的使用紫杉醇作为抗组织增生药物的球囊，紫杉醇具有亲脂性、高吸附率等特点，可快速被内膜吸收，而且由于紫杉醇对细胞骨架的不可逆转影响，即使是短暂的(0-3min)单剂量应用，紫杉醇对平滑肌细胞增殖可产生持续有效的抑制效应。

有文献报道，当紫杉醇在细胞组织中的含量过低时，紫杉醇药物只能对部分组织细胞起到抑制作用，而且随着血流的冲刷和紫杉醇的代谢等损失，紫杉醇在组织细胞中的浓度会越来越低，难以持续长时间有效的抑制血管平滑肌细胞的过度增殖；而当紫杉醇在组织细胞中的浓度过高的时候，虽然能够满足长时间的药物浓度持续时间，起到持续抑制血管平滑肌细胞增生的作用，但是紫杉醇药物浓度过高同时会对血管组织细胞产生细胞毒性，导致细胞凋亡，引发局部组织的炎症反应。