[发明专利]甲羟戊酸代谢通路抑制剂和甲病毒在制备抗肿瘤药物的应用有效
| 申请号： | 201711483000.1 | 申请日： | 2017-12-29 |
| 公开（公告）号： | CN109985242B | 公开（公告）日： | 2022-07-29 |
| 发明（设计）人： | 颜光美;梁剑开;朱文博;张海鹏;林园;蔡静;龚守芳 | 申请（专利权）人： | 广州威溶特医药科技有限公司 |
| 主分类号： | A61K45/06 | 分类号： | A61K45/06;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京市万慧达律师事务所 11111 | 代理人： | 谢敏楠;王虎 |
| 地址： | 510663 广东省广州市高新技术产业开发区*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 甲羟戊酸 代谢 通路 抑制剂 病毒 制备 肿瘤 药物 应用 | ||
1.甲羟戊酸代谢通路抑制剂在制备甲病毒抗肿瘤增效剂方面的应用；所述甲羟戊酸代谢通路抑制剂选自HMG-CoA还原酶抑制剂、法尼基转移酶抑制剂；
所述的甲病毒为M1病毒；
所述HMG-CoA还原酶抑制剂选自以下化合物中的至少一种或其具有HMG-CoA还原酶抑制作用的药学上可接受的盐：氟伐他汀、阿伐他汀，或具有如下所示的序列：SEQ ID No: 1AACCCAAUGCCCAUGUUCCdTdT；
所述法尼基转移酶抑制剂选自以下化合物中的至少一种或其具有法尼基转移酶抑制作用药学上可接受的盐：Tipifarnib、FTI277，或具有如下所示的序列之一： SEQ ID No: 2ACGACTCGGTGGAAACAGT；SEQ ID No: 3 CGAGTTCTTTCACCTACTA。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的氟伐他汀的结构式如式I所示：
式I。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的阿伐他汀的结构式如式II所示：
式II。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的Tipifarnib的结构式如式III所示：
式III。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的FTI277的结构式如式IV所示：
式IV所示。
6.如权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为实体瘤或血液瘤。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的实体瘤为肝癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌。
8.如权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为对甲病毒不敏感的肿瘤。
9.一种治疗肿瘤的药物组合物，包含：
（a）甲羟戊酸代谢通路抑制剂；
所述的甲羟戊酸代谢通路抑制剂选自HMG-CoA还原酶抑制剂、法尼基转移酶抑制剂中的至少一种；
（b）甲病毒；
所述的甲病毒为M1病毒；
所述HMG-CoA还原酶抑制剂选自以下化合物中的至少一种或其具有HMG-CoA还原酶抑制作用的药学上可接受的盐：氟伐他汀、阿伐他汀，或具有如下所示的序列：SEQ ID No: 1AACCCAAUGCCCAUGUUCCdTdT；
所述法尼基转移酶抑制剂选自以下化合物中的至少一种或其具有法尼基转移酶抑制作用的药学上可接受的盐：Tipifarnib、FTI277，或具有如下所示的序列之一： SEQ ID No:2 ACGACTCGGTGGAAACAGT；SEQ ID No: 3 CGAGTTCTTTCACCTACTA。
10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体。
11.如权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述载体选自注射剂、片剂、胶囊、试剂盒或贴剂。
12.如权利要求9-11任一所述的药物组合物，其特征在于，所述的肿瘤为实体瘤或血液瘤。
13.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述的实体瘤为肝癌、结直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌。
14.如权利要求9-11、13任一所述的药物组合物，其特征在于，所述的肿瘤为对甲病毒不敏感的肿瘤。
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