[发明专利]一种格列喹酮晶体、其制备方法及含有此晶体的药物

说明书

本发明提供一种格列喹酮晶体、其制备方法及含有此晶体的药物，格列喹酮晶体为A晶型、B晶型或C晶型，使用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.20°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱，A晶型的图谱在10.60°、14.00°、16.10°、18.98°、20.24°和21.46°处显示衍射峰，B晶型的图谱在10.60°、14.00°、15.30°、16.10°、16.54°、17.54°、18.53°、18.98°、19.33°、20.24°、21.46°、23.24°和25.35°处显示衍射峰，C晶型的图谱在10.70°、15.24°、18.48°、23.24°和24.74°处显示衍射峰。制备方法包括：将格列喹酮粗品溶入溶剂中，然后析晶得到格列喹酮晶体。本发明公开了格列喹酮的晶体结构，晶体状态的格列喹酮比无定型状态的格列喹酮化合物溶解性更高，储存稳定性更强，该制备方法得到的格列喹酮晶体纯度高、产率高，制备过程简单，重复性好，适用于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物化学领域，尤其是涉及一种格列喹酮晶体、其制备方法及含有此晶体的药物。

背景技术

格列喹酮，化学名：1-环己基-3-[[9-[2-(3，4双氢-7-甲氧基-4，4-二甲基-1，3-双氧基-2-(1H)-异喹啉基)-乙基]苯基]磺酰基]脲。其结构式如下式：

格列喹酮系第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。口服本品2～2.5小时后达最高血药浓度，很快即被完全吸收。血浆半衰期为1.5小时，代谢完全，其代谢产物不具有降血糖作用，代谢产物绝大部分经胆道消化系统排泄。

现有技术中只有记载无定型状态格列喹酮的相关文献，以及无定型状态格列喹酮化合物的制备方法，没有关于格列喹酮晶型的研究。现有技术中制备格列喹酮的方法得到的格列喹酮纯度不高，且无定型状态的格列喹酮粉末储存过程中稳定性较差，安全性不高。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种格列喹酮晶体、其制备方法及含有此晶体的药物，重复性好、操作简便、产物收率和纯度高，适合工业化生产。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种格列喹酮晶体，格列喹酮晶体为A晶型、B晶型或C晶型，使用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.20°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱，A晶型的图谱在10.60°、14.00°、16.10°、18.98°、20.24°和21.46°处显示衍射峰，B晶型的图谱在10.60°、14.00°、15.30°、16.10°、16.54°、17.54°、18.53°、18.98°、19.33°、20.24°、21.46°、23.24°和25.35°处显示衍射峰，C晶型的图谱在10.70°、15.24°、18.48°、23.24°和24.74°处显示衍射峰。

技术方案中，优选的，B晶型的图谱还在14.48°、24.17°和24.62°处显示衍射峰。

本发明的另一目的是提供制备上述格列喹酮晶体的方法，包括：将格列喹酮粗品溶入溶剂中，然后析晶得到格列喹酮晶体。

技术方案中，优选的，格列喹酮晶体为A晶型，溶解格列喹酮粗品的溶剂为乙腈。

技术方案中，优选的，格列喹酮晶体为B晶型，溶解格列喹酮粗品的溶剂为乙酸乙酯、异丙醚、二氯甲烷和四氢呋喃中的一种或多种的混合。

技术方案中，优选的，格列喹酮晶体为C晶型，溶解格列喹酮粗品的溶剂为乙醇。

技术方案中，优选的，析晶过程中的温度为-10-25℃，优选的，析晶过程中的温度为-5-15℃，更优选的，析晶过程中的温度为0-5℃。

技术方案中，优选的，在加热回流下溶解格列喹酮粗品。

技术方案中，优选的，析晶时间为3-8小时，优选的，析晶时间为3～5小时，更优选的，析晶时间为4小时。