[发明专利]泰万菌素发酵过程中提高泰乐菌素转化率的生产工艺

权利要求书

1.一种泰万菌素发酵过程中提高泰乐菌素转化率的生产工艺，包括发酵步骤，其特征在于，所述发酵步骤包括以下步骤：

步骤A、初级代谢菌体生产：培养泰乐菌丝生长；

步骤B、次级代谢菌素生产：当发酵液pH下降，补入底物泰乐菌素溶液；

步骤C、补入底物泰乐菌素溶液后，pH升高后，通过补入葡萄糖溶液，调节发酵过程pH，使其控制在7.05-7.10。

2.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述生产工艺在发酵步骤前还包括种子培养步骤，发酵步骤后还包括后处理步骤：

所述种子培养步骤为：将种子冻存液注入种子摇瓶中培养种子，并在种子罐中进行扩大培养；

所述后处理步骤包括：

(1)、酸化；

(2)、板框过滤、复滤；

(3)、结晶；

(4)、水洗、结晶溶解成盐、喷雾干燥和混粉。

3.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，步骤A中，所述泰乐菌丝的生长温度控制在29-31℃。

4.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，步骤B中发酵液pH开始下降，当发酵液pH下降至7.0开始补入无菌的泰乐菌素溶液。

5.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，步骤C补入底物泰乐菌素溶液后，发酵液pH开始下降，后升高至7.10时开始补入葡萄糖。

6.根据权利要求5所述的生产工艺，其特征在于，步骤C中，在发酵液pH升高至7.10时开始补入葡萄糖，所述补入的葡萄糖将发酵液pH控制在7.06-7.09。

7.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，步骤B中，补入底物泰乐菌素溶液前，将发酵液温度控制在29-31℃，补入底物泰乐菌素溶液后将发酵液温度控制在27-29℃。

8.根据权利要求1-7任一项所述的生产工艺，其特征在于，所述步骤三包括：

(1)、酸化：采用乙酸将发酵过程所得发酵液pH值调至4.6-5.0，静置20-30min，继续加入乙酸，将pH调至2.0-2.5，静置30-45min，再用氢氧化钠回调至4.0-4.5，静置45-60min；

(2)、板框过滤、复滤：对步骤(1)所得发酵液升温至32-38℃，进行板框过滤，所得滤液降温至25-30℃，进行纳滤，得纳滤液；

(3)、结晶：将所述纳滤液降温至20-25℃，调节pH值至8.5-9.5，析出固态泰万菌素，培养晶体，培养时间2-3h；

(4)、水洗、结晶溶解成盐、喷雾干燥和混粉。

9.根据权利要求8所述的生产工艺，其特征在于，所述板框过滤所得滤液降温后，先经碳酸氢盐调节pH至6-7后，再进行纳滤。

10.根据权利要求8所述的生产工艺，其特征在于，所述步骤(3)中，调节pH时控制搅拌速度为15-20r/min。