[发明专利]一种抗白血病癌细胞活性分子的合成方法和中间体

权利要求书

1.合成抗白血病癌细胞活性分子的中间体，其特征在于，为式8所示的11-甲基-6-(苯硫基)-1H-吲哚并[3,2-c]喹啉，或者为式9表示的11-甲基-(苯磺酰基)-1H-吲哚并[3,2-c]喹啉；所制备的抗白血病癌细胞活性分子结构如式1所示：

2.权利要求1所述合成抗白血病癌细胞活性分子的中间体的制备方法，其特征在于，式8所示的11-甲基-6-(苯硫基)-1H-吲哚并[3,2-c]喹啉制备方法包括以下步骤：

式6的化合物2-(2-异氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚与式7的化合物(叔丁基亚磺酰基)苯反应生成式8的化合物11-甲基-6-(苯硫基)-1H-吲哚并[3,2-c]喹啉。

3.权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤包括：式6的化合物2-(2-异氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚与式7的化合物(叔丁基亚磺酰基)苯在有机溶剂D中混合，40-120℃下反应2～12小时；用碱溶液洗涤，用萃取溶剂萃取，有机相洗涤浓缩后纯化；

2-(2-异氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚与苯基叔丁基亚砜的摩尔比为1：1～1.1；所述的有机溶剂D为甲苯、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙醇中的一种或者混合物，所述的碱溶液为碳酸盐或碳酸氢盐溶液。

4.权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，式6所示的2-(2-异氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚制备方法包括以下步骤：

(a)式2的化合物1-(2-氨基苯基)乙烷-1-酮和式3的化合物1-甲基-1-苯基肼反应后加入强氧化剂，生成式4的化合物2-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)苯胺；

(b)2-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)苯胺经过甲酰化得到式5的化合物N-(2-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)苯基)甲酰胺；

(c)N-(2-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)苯基)甲酰胺经过甲酰胺脱水得到式6的化合物(2-异氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚。

5.权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，1-(2-氨基苯基)乙烷-1-酮和1-甲基-1-苯基肼在有机溶剂A中、40-80℃下反应2-12小时；浓缩后再加入含有强氧化剂的有机酸，反应1～5小时；用碱溶液和有机溶剂B洗涤，取有机相再用碱溶液洗涤，有机相浓缩后纯化得到2-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)苯胺；所述的1-(2-氨基苯基)乙烷-1-酮、1-甲基-1-苯基肼以及强氧化剂的摩尔比为1：0.95～1.1：0.9～1.1；所述的强氧化剂为五氧化二磷或过氧化氢；所述的有机溶剂A为甲苯、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和乙醇中的一种或者混合物；所述的有机溶剂B为乙酸乙酯或二氯甲烷；所述的有机酸为冰醋酸、甲酸或丙酸；所述的碱溶液为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾或碳酸氢钾溶液；

步骤(b)中，2-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)苯胺与过量的甲酸酯回流反应3～10小时，减压浓缩得到式5的化合物N-(2-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)苯基)甲酰胺；甲酸酯为甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸异丙酯、甲酸丁酯；

步骤(c)中，N-(2-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)苯基)甲酰胺与碱性物质在有机溶剂C中混合，滴加脱水剂后在0～50℃下继续反应2～12小时；反应结束后加入有机溶剂C并用碱溶液中和，取有机相洗涤浓缩后纯化得到2-(2-异氰基苯基)-1-甲基-1H-吲哚；脱水剂为三氯氧磷或或亚硫酰氯；式5的化合物N-(2-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)苯基)甲酰胺与碱性物质的摩尔比为1：1～4，与脱水剂的摩尔比为1：1～1.1；所述的碱性物质为碳酸钠、碳酸氢钠、三乙胺、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾或氢氧化钠；有机溶剂C为甲苯、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙醇中的一种或者混合物；所述的碱溶液为碳酸盐或碳酸氢盐溶液，选自碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠或碳酸氢钾。