[发明专利]一种酯酶响应型的多聚姜黄素硫代二丙酸共聚物前药纳米胶束及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种酯酶响应型的多聚姜黄素硫代二丙酸共聚物前药纳米胶束，其特征在于：所述纳米胶束由质量分数为28％-93.6％的载体辅料和质量分数为6.4％-72％的姜黄素药物组成；

所述纳米胶束的单体为姜黄素聚前药两亲分子，其分子式为：

CH₃O(C₂H₄O)_n-(C₂₇H₂₆O₈S)_m-OH，其中n≥0，m＞1，m和n为正整数，包括亲水链段和疏水链段，亲水链段为甲氧基聚乙二醇，疏水链段为姜黄素聚前药物短链，甲氧基聚乙二醇和姜黄素聚前药短链的重量比例为0.1-20:1；

所述纳米胶束的制备方法，包括以下操作步骤：

(1)将姜黄素加入二氯甲烷或四氢呋喃中，并依次加入硫代二丙酸、4-二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺，室温下进行反应；反应后的得到的产物用沉淀剂沉淀，过滤后再溶解于溶剂中，用沉淀剂再沉淀，反复操作三次，得到姜黄素前药聚合物短链，作为两亲分子的疏水段；

(2)将姜黄素前药聚合物短链加入溶剂中，再依次加入二环己基碳二亚胺、4-甲氨基吡啶和三乙胺溶解，得到姜黄素前药聚合物短链溶液；将甲氧基聚乙二醇充分溶解后加入姜黄素前药聚合物短链溶液中，反应过夜，用乙醚沉淀，得到姜黄素聚前药两亲分子；

(3)将步骤(2)所得姜黄素聚前药两亲分子溶于DMSO溶液中，于去离子水中透析，得到酯酶响应型的多聚姜黄素硫代二丙酸共聚物前药纳米胶束溶液。

2.根据权利要求1所述的一种酯酶响应型的多聚姜黄素硫代二丙酸共聚物前药纳米胶束，其特征在于：所述亲水链段为分子量1500-6000的甲氧基聚乙二醇，疏水链段为分子量为800-12000的姜黄素聚前药物短链。

3.根据权利要求1所述的一种酯酶响应型的多聚姜黄素硫代二丙酸共聚物前药纳米胶束，其特征在于：亲水段为分子量2000-6000的甲氧基聚乙二醇，疏水链段为分子量为800-5000的姜黄素聚前药物短链，甲氧基聚乙二醇和姜黄素聚前药短链的重量比例为0.5-10:1。

4.根据权利要求1所述的一种酯酶响应型的多聚姜黄素硫代二丙酸共聚物前药纳米胶束的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：

(1)将姜黄素加入二氯甲烷或四氢呋喃中，并依次加入硫代二丙酸、4-二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺，室温下进行反应；反应后的得到的产物用沉淀剂沉淀，过滤后再溶解于溶剂中，用沉淀剂再沉淀，反复操作三次，得到姜黄素前药聚合物短链，作为两亲分子的疏水段；

(2)将姜黄素前药聚合物短链加入溶剂中，再依次加入二环己基碳二亚胺、4-甲氨基吡啶和三乙胺溶解，得到姜黄素前药聚合物短链溶液；将甲氧基聚乙二醇充分溶解后加入姜黄素前药聚合物短链溶液中，反应过夜，用乙醚沉淀，得到姜黄素聚前药两亲分子；

(3)将步骤(2)所得姜黄素聚前药两亲分子溶于DMSO溶液中，于去离子水中透析，得到酯酶响应型的多聚姜黄素硫代二丙酸共聚物前药纳米胶束溶液。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述沉淀剂为乙醚或丙酮；步骤(2)所述溶剂为二氯甲烷。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于具体按照以下步骤：

(1)将1.81g姜黄素加入80ml二氯甲烷中，依次加入1.07g硫代二丙酸，0.1g4-二甲氨基吡啶，2.97g二环己基碳二亚胺反应24h；反应后的得到的产物用沉淀剂沉淀，过滤后再溶解于溶剂中，用沉淀剂再沉淀，反复操作三次，得到姜黄素前药聚合物短链；

(2)将0.45g姜黄素前药聚合物短链加入50ml二氯甲烷，依次加入二环己基碳二亚胺31mg，4-甲氨基吡啶0.1g，三乙胺0.1ml溶解；0.6g聚乙二醇单甲醚溶解后加入姜黄素前药聚合物短链溶液中，反应过夜，用乙醚沉淀，得到姜黄素聚前药两亲分子；

(3)将0.2g步骤(2)所得姜黄素聚前药两亲分子溶于50mlDMSO溶液中，于5L去离子水中透析2天，得到酯酶响应型的多聚姜黄素硫代二丙酸共聚物前药纳米胶束溶液。