[发明专利]分离的抗体或其抗原结合片段及其在肿瘤治疗中的应用

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括重链互补决定区和轻链互补决定区，所述重链互补决定区CDR1为SEQ ID NO：1、CDR2为SEQ ID NO：2和CDR3为SEQ IDNO：3，所述轻链互补决定区CDR1为SEQ ID NO：4、CDR2为SEQ ID NO：5和CDR3为SEQ ID NO：6；

所述重链互补决定区CDR1为SEQ ID NO：1、CDR2为SEQ ID NO：7和CDR3为SEQ ID NO：3，所述轻链互补决定区CDR1为SEQ ID NO：4、CDR2为SEQ ID NO：5和CDR3为SEQ ID NO：6；

所述重链互补决定区CDR1为SEQ ID NO：1、CDR2为SEQ ID NO：2和CDR3为SEQ ID NO：3，所述轻链互补决定区CDR1为SEQ ID NO：4、CDR2为SEQ ID NO：5和CDR3为SEQ ID NO：8；

所述重链互补决定区CDR1为SEQ ID NO：1、CDR2为SEQ ID NO：7和CDR3为SEQ ID NO：3，所述轻链互补决定区CDR1为SEQ ID NO：4、CDR2为SEQ ID NO：5和CDR3为SEQ ID NO：8；

或者所述重链互补决定区CDR1为SEQ ID NO：9、CDR2为SEQ ID NO：10和CDR3为SEQ IDNO：11，所述轻链互补决定区CDR1为SEQ ID NO：12、CDR2为SEQ ID NO：13和CDR3为SEQ IDNO：14。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的抗体或其抗原结合片段为人源化或是全人源单克隆抗体。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述的抗体或其抗原结合片段为scFv、 scFv二聚体、 BsFv、 dsFv、dsFv2、 dsFv-dsFv'、 Fv片段、 Fab、 Fab'、 F(ab')2或者ds双功能抗体。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，进一步包括免疫球蛋白恒定区，所述免疫球蛋白恒定区包括人IgG1、IgG2或IgG4的蛋白的恒定区。

5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，进一步包括缀合物。

6.一种分离的多核苷酸，其特征在于，所述分离的多核苷酸编码根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。

7.一种载体，其特征在于，所述载体包括根据权利要求6所述的分离的多核苷酸。

8.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞包括根据权利要求7所述的载体。

9.一种表达抗体或其抗原结合片段的方法，表达如权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，包括在表达根据权利要求6所述的分离的多核苷酸的条件下培养根据权利要求8所述的宿主细胞。

10.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。

11.一种药物组合物，其特征在于，包括根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段以及一种或多种药学上可接受的载体。

12.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗会从上调的免疫响应中获益的状况的药物中的用途；所述状况为疾病，所述疾病为非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、结肠直肠癌、卵巢癌、乳癌、胰脏癌、胃癌、膀胱癌、食管癌、间皮瘤、黑色素瘤、头颈部癌、甲状腺癌、肉瘤、前列腺癌、成胶质细胞瘤、子宫颈癌、胸腺癌、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、草样肉芽肿、默克尔细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤 、原发性纵膈大B细胞淋巴瘤、T细胞/组织细胞的富B细胞淋巴瘤、 EBV阳性和阴性PTLD和EBV相关弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)、浆母细胞性淋巴瘤、结外 NK/T细胞淋巴瘤、鼻咽癌和HHV8相关原发性渗出性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、原发性 CNS淋巴瘤，脊轴肿瘤，脑干神经胶质瘤、乙型肝炎、丙型肝炎、疱疹病毒、Epstein-Barr病毒、艾滋病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒 I型、单纯疱疹病毒 2型、人乳头状瘤病毒、腺病毒的病毒感染、卡波西肉瘤相关的疱疹病毒流行病、薄环病毒、JC病毒或BK病毒。