[发明专利]一种卡博替尼的制备方法有效
| 申请号： | 201711475428.1 | 申请日： | 2017-12-29 |
| 公开（公告）号： | CN109988108B | 公开（公告）日： | 2022-04-29 |
| 发明（设计）人： | 葛广存;张长华;张景乐;刘普根;袁恒立 | 申请（专利权）人： | 江苏豪森药业集团有限公司 |
| 主分类号： | C07D215/22 | 分类号： | C07D215/22 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 222047 *** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 卡博替尼 制备 方法 | ||
1.一种卡博替尼化合物的制备方法，包括：式III化合物与式V化合物在碱性条件性缩合，得到式I化合物卡博替尼化合物，
其中，R1选自C1～C10的烷基，所述碱选自LHMDS、NaHMDS、KHMDS或格氏试剂。
2.根据权利要求1所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，R1选自甲基、乙基、丙基和异丙基。
3.根据权利要求1所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，式III化合物与式V化合物投料摩尔比为1：0.5～5。
4.根据权利要求1所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，式III化合物与式V化合物投料摩尔比为1:0.5～2。
5.根据权利要求1所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，式III化合物与式V化合物投料摩尔比为1:1.2～2。
6.根据权利要求1所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，碱的用量与式III化合物投料摩尔比为1～20：1。
7.根据权利要求1所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，碱的用量与式III化合物投料摩尔比为5～10：1。
8.根据权利要求1所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，碱的用量与式III化合物投料摩尔比为5～8：1。
9.根据权利要求1所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，式IV化合物与对氟苯胺在碱或缩合剂的作用下制备式V化合物，
其中，R2选自C1～C10的烷基或者H。
10.根据权利要求9所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，R2选自H、甲基、乙基、丙基和异丙基。
11.根据权利要求9所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，缩合剂可选EDC·HCl或DCC；碱可选LHMDS、NaHMDS、KHMDS或格氏试剂。
12.根据权利要求9所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，反应温度为-20℃～80℃。
13.根据权利要求9所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，反应温度为-10℃～30℃。
14.根据权利要求9所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，反应温度为20℃～30℃。
15.根据权利要求9所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，缩合剂用量与式IV化合物的摩尔比为1～10：1。
16.根据权利要求9所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，缩合剂用量与式IV化合物的摩尔比为1.2～5：1。
17.根据权利要求9所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，碱用量与式IV化合物的摩尔比为1～20:1。
18.根据权利要求9所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，碱用量与式IV化合物的摩尔比为5～10:1。
19.根据权利要求1所述的卡博替尼化合物的制备方法，其特征在于，式II化合物与4-氨基苯酚在碱的作用下反应制备式III化合物，
其中，X选自F、Cl、Br或I。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于江苏豪森药业集团有限公司，未经江苏豪森药业集团有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201711475428.1/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：卡博替尼的制备方法
- 下一篇：抑制SSAO/VAP-1的胺类化合物及其用途
