[发明专利]一种绿脓杆菌来源的喹啉类化合物JH62及其应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体公开了一种绿脓杆菌来源的喹啉类化合物JH62，其结构式如式(I)所示：所述JH62具有亲水的头部和疏水性的尾部，可自由通过任何生理屏障，能特异识别细胞中的Stat3蛋白并与其结合；本发明还公开了所述喹啉类化合物JH62在制备抑制肿瘤生长药物中的应用，JH62通过直接结合Stat3蛋白，一方面抑制Stat3的同二聚体形成来降低Stat3功能，另一方面阻断了Stat3与转运蛋白GRIM19的结合从而使其不能进入线粒体，最终导致线粒体功能破坏，肿瘤细胞死亡，且对正常细胞的毒性小，在肿瘤治疗方面有较好的应用前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及一种绿脓杆菌来源的喹啉类化合物JH62及其应用。

背景技术

随着当今人们生活水平的提高和医疗条件的改善，人类的平均寿命提高很多。但因为环境，生活习惯和饮食习惯等因素的影响，癌症的发病率越来越高。根据世界卫生组织报告，2015年全世界有超900万人死于癌症，到2030年将有1200万人死于癌症。癌症己是仅排在心血管疾病之后的第二大死因。当前治疗癌症的主要化学药物包括顺钼、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、奥沙利钼等，这些药物都是通过非特异性地抑制细胞生长从而使细胞死亡来达到治疗的目的，虽然杀死了肿瘤细胞，但对人体正常细胞以及骨髓、消化道、肝、肾等正常组织也带来损害。因此寻找具有特异性的靶标以及针对这种靶标的特异性药物显得非常迫切。肿瘤的靶向治疗及个体化治疗具有以下优点：特异性好、针对性强，患者耐受性较好，效果明显，毒副反应相对较低。目前常见的分子靶向抗肿瘤药物主要有蛋白激酶抑制剂和单克隆抗体两类。

信号传递和激活转录因子3(Stat3)在生物体正常发育、炎症、自身免疫、代谢以及癌症发生发展中起着重要作用。现已发现有少量的Stat3存在于线粒体中，对线粒体的电子呼吸链起正调控作用。大量的研究表明，线粒体中的Stat3除了在细胞代谢中起关键作用以外，在细胞死亡、发育、癌症转化中也有很重要的作用。在人肿瘤中Stat3异常活化现象相当普遍，许多肿瘤细胞通过Stat3活化来更好地抵制死亡。而线粒体Stat3在肿瘤的发生和癌症的发展过程中有更重要的功能，线粒体Stat3在原癌基因的转化和肿瘤的发生中是代谢开关的必要成分，在癌细胞中线粒体Stat3促进呼吸链复合物的活性，这样可以产生更多的ATP；此外，线粒体Stat3在肿瘤的发生中还抑制ROS的产生。目前已开发一些直接以Stat3为靶标的Stat3抑制药物，很多都是通过影响Stat3二聚体的形成或Stat3与DNA的结合，很少有见直接影响线粒体Stat3的药物。目前尚未见有能够直接特异性结合Stat3，进而影响Stat3活性导致细胞死亡的小分子化合物。

发明内容

本发明为了克服现有技术的上述不足，提供一种绿脓杆菌来源的喹啉类化合物JH62。本发明所提供的JH62通过直接结合Stat3蛋白，一方面抑制Stat3的同二聚体形成来降低Stat3功能，另一方面阻断了Stat3与转运蛋白GRIM19的结合从而使其不能进入线粒体，最终导致线粒体功能破坏，细胞死亡。

本发明的另一目的在于提供所述喹啉类化合物JH62在制备抑制肿瘤生长药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种Stat3蛋白活性抑制剂。

本发明的另一目的在于提供一种抑制肿瘤细胞生长的药物或制剂。

本发明的另一目的在于提供一种抑制细胞中Stat3蛋白活性的方法。

本发明的另一目的在于提供一种抑制Stat3蛋白过表达的细胞生长的方法。

本发明的另一目的在于提供一种诱导细胞死亡或细胞周期停滞的方法。