[发明专利]一种DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯带水酯化的合成工艺

说明书

本发明公开了一种DL‑对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法，包括以下步骤：(1)将铜盐和无水乙醇加入到反应器中，然后滴加硫酸进行酯化反应，反应完成后经过过滤得到酯化滤液；(2)将步骤(1)得到的酯化滤液进行升温，浓缩，然后加入无水乙醇进行带水处理，带水结束后经过后处理得到所述的DL‑对甲砜基苯丝氨酸乙酯。该制备方法反应路线简单，产品收率高，合成的产品稳定性好、纯度高，可用于合成兽药氟苯尼考和抗菌原料药甲砜霉素的关键中间体。

技术领域

本发明涉及一种氨基酸酯化的合成方法，更具体的说是涉及一种DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯带水酯化的合成方法。

背景技术

近年来，氨基酸酯的应用越来越广泛，尤其是在化工、医药工业，食品加工，日用化妆品和香料行业，农产品护理等行业发挥着重要的作用，应用前景非常广阔。

DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯，白色粉末状晶体，是一种重要的医药中间体，例如是合成兽药氟苯尼考和抗菌原料药甲砜霉素的关键中间体。其分子结构中含有氨基，易聚合、易氧化，稳定性较差，不易久置保存。DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯虽有较强的吸水性，但稳定性较湿品高，干燥后便于保存。

目前DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法主要有两种：一是氨基酸与无水乙醇在98％硫酸的作用下反应来制取相应的氨基酸乙酯，二是氨基酸铜盐与乙醇在98％硫酸作用下反应,得到相应的氨基酸乙酯。上述两种合成方法都存在反应时间长、操作步骤多、总收率不高的缺陷。

公开号为CN 102442930 A的中国专利申请公开了一种DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的制备方法，该制备方法以对甲砜基苯丝氨酸铜盐为主要起始原料，依次经过酯化、游离、中和反应制成，酯化反应步骤中采用苯、甲苯、二甲苯、正己烷、环己烷等作为带水剂，促进酯化反应进行。该酯化反应通过采用额外的带水剂，有效地提高了反应收率，然而由于需要采用多种溶剂，在工业上不利于溶剂的回收套用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成工艺，该合成工艺合成路线简单，收率高，产生的三废数量少，溶剂回收率高，成本较低。

一种DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯的合成方法，包括以下步骤：

(1)将铜盐和无水乙醇加入到反应器中，然后滴加硫酸进行酯化反应，反应完成后经过过滤得到酯化滤液；

步骤(1)中，酯化反应的温度为80～85℃，优选为82～84℃；

(2)将步骤(1)得到的酯化滤液进行升温，浓缩，然后加入无水乙醇进行带水处理，带水结束后经过后处理得到所述的DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯；

步骤(2)中，带水处理的温度为85～100℃。

在工业生产中所用的铜盐一般通过对甲砜基苯甲醛、甘氨酸和铜盐进行反应制备得到，得到的铜盐中含有一定量的对甲砜基苯甲醛，对甲砜基苯丝氨酸铜盐的外标含量一般在82-84％。在实验室中合成DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯之前，往往需要对该铜盐进行提纯操作；采用本发明的方法，直接以82-84％含量的铜盐进行投料，即可以较高的效率获得DL-对甲砜基苯丝氨酸乙酯产品。

本发明中，在酯化反应结束之后，在进行一步加入无水乙醇带水操作，在带水操作的同时可以进一步提高原料的转化率；采用乙醇进行带水时，不需要增加额外的带水剂，溶剂回收方法简单同时回收成本底。

步骤(1)中，所述铜盐和无水乙醇的投料重量比例为1：1.5～5，优选为1：2～2.5。

作为优选，步骤(1)中，所述的硫酸的浓度为98％，硫酸的滴加温度为20～85℃，所述铜盐和硫酸的投料重量比例为0.5～1；所述铜盐的投料重量比为1：0.5～0.65。