[发明专利]一种草铵膦的制备方法

说明书

本发明公开了一种草铵膦的制备方法。该制备方法包括以下步骤：步骤1，在碱性环境下，4‑（羟基甲基膦酰基）‑2‑羰基丁酸（Ⅰ）与苄胺溶液发生反应生成2‑[（苯基次甲基）氨基]‑4‑（甲基磷酸钠）‑丁酸钠（Ⅱ）；步骤2，2‑[（苯基次甲基）氨基]‑4‑（甲基磷酸钠）‑丁酸钠（Ⅱ）通过酸水解得草铵膦（Ⅲ）。与现有技术相比，本发明制备方法条件温和，草铵膦的产率高，纯度大。

技术领域

本发明涉及草铵膦制备领域，具体涉及一种草铵膦的制备方法。

背景技术

草铵膦(Glufosinafe)，别名：草胺磷；4—[羟基(甲基)膦酰基]—DL—高丙氨酸；草铵膦铵盐；2—氨基一4—[羟基(甲基)膦酰基]丁酸铵；4—[羟基(甲基)膦酰基]—DL—高丙氨酸；双丙氨磷；草丁磷。CAS号：51276-47-2，熔点：208℃～211℃，分子式： C₅H₁₂NO₄P。其结构式为：

合成草铵膦的技术路线有很多，如1974年东德Gross等用乙烯基(甲基)膦酸酯与DEAM(乙酰氨基丙二酸二乙酯)缩合水解得草铵膦(GROSS H,GNAUK T. Verfahren zurHerstellung von Phosphinoderivaten der Glutaminsaure：German Pat 116236 [P].1975-08-11)，见下反应式：

(R＝-CH₂CH₂Cl或- C₂H₅)

日产化学发布的乙烯膦路线，其工艺为乙烯基(甲基)膦酸酯加乙酰胺，以二氧六环作溶剂，羰基钴作催化剂，高压下通氢和一氧化碳，然后水解氨中和后总收率为50％(淹川进一朗, 新家修造.膦酰氨基丁酸盐酸盐的制备：公开特许公报90-184692)。见下反应式：

上述两条合成路线虽都能合成目标产品，但起始原料乙烯膦(乙烯膦酸酯)的制备仍是一大难点，这无疑是草铵膦生产道路上的一道障碍。

1975年，波兰学者Gruszecka等(GRUSZECKA E,SOROKO M,MASTALERZ.Preparation of D,L-Phosphinothricin by Strecker Reaction[J].Pol J Chem,1979,53(4)：937- 939.)以Strecker反应制得草铵膦，见下反应式：

Strecker法合成草铵膦，反应条件要求不高，但该法需使用剧毒无机氰化物，且含氰废物的处理困难。

19世纪80年代初期，Hoechst推出了由膦环阻燃剂制草铵膦的工艺路线，反应路线见下：

其最后一步由2-羰基-4-(羟基甲基膦酰)丁酸(简称酮酸)合成草铵膦的工艺由Hoechst于1983年申请专利(HILMAR M,THOMAS T.DR Process for PreparingPhosphinothricin：DE, 3312165[P].1984-10-04.)。实验过程简述为：将酮酸溶于甲醇后通氨气至饱和，加雷尼镍通氢，压力100kgf，过滤去催化剂，减压蒸干，得草胺膦盐。该路线虽能合成目标产品，但反应条件比较苛刻，如需要加雷尼镍通氢，氢压100kgf等。