[发明专利]一种苯磺贝他斯汀片剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种苯磺贝他斯汀片剂的制备方法，为采用热融制粒法，一步成型。本发明的苯磺贝他斯汀片剂的制备方法，采用热熔法一步成型，具有工艺简单，加热时间短，更利于样品稳定，保证产品质量。通过与现有产品进行比较，本申请的三种不同的制粒方法，更利于发挥外加辅料的崩解剂作用，既能溶蚀也有部分崩解，均可制出与原研产品溶出相似的产品，具有很好的实用性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种苯磺贝他斯汀片剂的制备方法。

背景技术

苯磺贝他斯汀片，是一种常用的抗过敏药物，主要适应症为过敏性鼻炎、荨麻疹、皮肤疾病引起的瘙痒(包括湿疹，皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症)等。现有的苯磺贝他斯汀片中，其所用辅料包括：D-甘露醇、微晶纤维素、聚乙二醇6000、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、滑石粉。显然，该药物辅料组分复杂，制作工艺难度高，增加生产成本，服用该药物后的病人也会存在一定的副作用风险。

在中国专利申请CN106309389A中，公开了一种苯磺贝他斯汀组合物及其制备的制剂，组合物是由苯磺贝他斯汀、甘露醇和固态聚乙二醇聚合物组成(苯磺贝他斯汀、甘露醇和固态聚乙二醇聚合物的重量比为10：50-70：10-20。)，在该组合物中，苯磺贝他斯汀、甘露醇和固态聚乙二醇聚合物的粒径均控制在D90为200-300μm。具体的，苯磺贝他斯汀片剂由所述的苯磺贝他斯汀组合物和药学上可接受的载体(微晶纤维素、硬脂酸镁)制备而成。该组合物具有良好的流动性和可压性，用于制备苯磺贝他斯汀片剂及其他制剂容易混合均匀和压片成型，从而得到含量均匀、质量稳定的成品。虽然其制备方法简单，操作方便，对生产设备要求低，易于实现产业化，该方法需要先烘，然后再制粒。

中国专利CN103860516A公开了一种苯磺贝他斯汀片的组成和制备方法：苯磺贝他斯汀片的组成原料为苯磺贝他斯汀，质量百分数为4-8％，辅料为甘露醇40-80％，聚维酮5-30％，硬脂酸镁1-3％，余量为水，包衣采用欧巴代，为片芯的2-4％，该专利采用了湿法制粒压片工艺。

日本专利JP3909998公开了一种含苯磺贝他斯汀的固体口服制剂组合物：以苯磺贝他斯汀为活性成分，以甘露醇、白糖、乳糖或其混合物作为赋形剂，并使用聚乙二醇聚合物制成的口服固体制剂。该固体制剂中苯磺贝他斯汀重量占1-30％，甘露醇、白糖、乳糖或其混合物组成的赋形剂重量占5-95％，而聚乙二醇聚合物重量占2-40％。该专利报道苯磺贝他斯汀对湿不稳定，容易产生光学异构体，故开发口服固体制剂时需注意辅料水分对药物稳定性的影响。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种苯磺贝他斯汀片剂的制备方法，采用热熔法一步成型，具有工艺简单，产品稳定等优点。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

一种苯磺贝他斯汀片剂的制备方法，为采用热融制粒法，一步成型。

所述的苯磺贝他斯汀片剂的制备方法，所述的热融制粒法包括热融剪切制粒法、热融挤出制粒法、流化热融制粒法。

所述的苯磺贝他斯汀片剂的制备方法，所述的热融剪切制粒法，搅拌15HZ，切碎25HZ，温度65±5℃。

所述的苯磺贝他斯汀片剂的制备方法，所述的热融挤出制粒法，温度65±5℃，挤出转速20rpm。

所述的苯磺贝他斯汀片剂的制备方法，所述的流化热融制粒法，进风温度75±5℃。

所述的苯磺贝他斯汀片剂，其重量份数的组分为：苯磺贝他斯汀10份，微晶纤维素8-16份，甘露醇80-92份，聚乙二醇5-15份，硬脂酸镁0-2份。

所述的苯磺贝他斯汀片剂，其重量份数的组分为：苯磺贝他斯汀10份，微晶纤维素15份，甘露醇90份，聚乙二醇10-12份，硬脂酸镁1-2份。