[发明专利]盐酸帕洛诺司琼及其中间体的制备方法有效

申请号：	201711444107.5	申请日：	2017-12-27
公开（公告）号：	CN108178756B	公开（公告）日：	2020-03-27
发明（设计）人：	陈健;刘振峰;王婷婷;应述欢	申请（专利权）人：	上海博志研新药物技术有限公司
主分类号：	C07D453/02	分类号：	C07D453/02
代理公司：	暂无信息	代理人：	暂无信息
地址：	201203 上海市浦东新区中国（上海）***	国省代码：	上海;31
权利要求书：	查看更多	说明书：	查看更多
摘要：
搜索关键词：	盐酸帕洛诺司琼及其中间体制备方法
钻瓜网技术展会专利词库专利权人专利榜在售专利公布日期热门专利

【权利要求书】：

1.一种帕洛诺司琼中间体I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：在有机溶剂中、还原剂存在的条件下，将化合物III与S-3-胺基奎宁环胺进行反应得到帕罗司琼中间体I即可；所述的还原剂为硼氢化钠、三乙酰基硼氢化钠和氰基硼氢化钠中的一种或多种；所述的有机溶剂为醇类溶剂，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇中的一种或多种；

2.如权利要求1所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，其特征在于：

所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，在保护气体保护下进行；

和/或，

在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物III的体积质量比值为1mL/g～20mL/g；

和/或，

在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的S-3-胺基奎宁环胺与所述的化合物III的摩尔比值为1.0～3.0；

和/或，

在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的还原剂与所述的化合物III的摩尔比值为1～3；

和/或，

在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的反应的温度为0℃～50℃；

和/或，

在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的反应的时间为1小时～10小时；

和/或，

所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，采用以下步骤：将S-3-胺基奎宁环胺加入到有机溶剂与化合物III形成的混合物中，进行缩合反应，然后再加入还原剂，进行还原反应得到帕洛诺司琼中间体I即可。

3.如权利要求2所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，其特征在于：

当所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，在保护气体保护下进行时，所述的保护气体为氮气和/或氩气；

和/或，

在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的化合物III的体积质量比值为4mL/g～9mL/g；

和/或，

在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的S-3-胺基奎宁环胺与所述的化合物III的摩尔比值为1.1～2.0；

和/或，

在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的还原剂与所述的化合物III的摩尔比值为1.0～2.0；

和/或，

在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的反应的温度为5℃～35℃；

和/或，

在所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法中，所述的反应的时间为2小时～8小时。

4.如权利要求1所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，其特征在于：

所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，进一步包括化合物III的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，将(S)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酰氯与还原剂进行还原反应得到化合物III即可；所述的有机溶剂为醚类溶剂，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、异丙醚和二氧六环中的一种或多种；所述的还原剂为三叔丁氧基锂铝氢和/或三仲丁基硼氢化锂；

5.如权利要求4所述的帕洛诺司琼中间体I的制备方法，其特征在于：

所述的化合物III的制备方法，在保护气体保护下进行；

和/或，

在所述的化合物III的制备方法中，所述的有机溶剂与所述的(S)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酰氯的体积质量比值为1mL/g～30mL/g；

和/或，

在所述的化合物III的制备方法中，所述的还原剂与所述的(S)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酰氯的摩尔比值为1～3；

和/或，

在所述的化合物III的制备方法中，所述的还原反应的温度为-20℃～40℃；

和/或，

在所述的化合物III的制备方法中，所述的还原反应的时间为1小时～8小时；

和/或，

所述的化合物III的制备方法，采用以下反应步骤：将还原剂加入到有机溶剂与(S)-(-)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酰氯形成的混合物中，进行还原反应，得到所述的化合物III即可。