[发明专利]一种注射用他唑巴坦钠的生产方法

权利要求书

1.一种注射用他唑巴坦钠的生产方法，其特征是，包括以下步骤：

1)成盐

他唑巴坦投入反应罐内，滴加配制好的碳酸氢钠溶液；开启真空抽除二氧化碳气体；然后调整pH6.0-6.5；加水调整料液的浓度为25～30wt％，将料液除菌过滤后，装入盘子；

2)预冻

将冻干机的隔板温度预先降温到-30℃，将步骤1)的盘子摆放在隔板上，控制15分钟时间将隔板温度降到-42℃，然后继续控制10分钟将隔板温度降到-45℃，稳定2～4小时；

3)升华干燥

预冻完成后，抽真空至绝对压力为10～28pa，分三阶段进行升华干燥；

第一阶段：冻干机隔板温度从-45℃升温至35℃，用时70～90分钟；

第二阶段：冻干机隔板温度从35℃升温至40℃，用时400～600分钟；

第三阶段：冻干机隔板温度从40℃升温至55℃，用时50～70分钟。

4)解析干燥

抽真空至绝对压力为≤10pa，冻干机隔板温度由55℃升温至60℃，用时100～140分钟；再维持150～200分钟。

5)出箱

解析干燥完成后，压力升测试合格后降温，放气至常压后出箱。

2.如权利要求1所述的一种注射用他唑巴坦钠的生产方法，其特征是，所述步骤1)的成盐具体如下：

①反应罐中加入底水，降温至5-10℃；

配制浓度15～30％的氢氧化钠溶液备用，预留出碳酸氢钠溶液调节pH值用，其余碳酸氢钠溶液准备滴加；

②将他唑巴坦投入反应罐内，同时开始滴加配制好的碳酸氢钠溶液，且反应罐内温度维持在5-10℃；

③开启真空抽除二氧化碳气体；

④调整pH6.0-6.5；

⑤加水调整料液的浓度为25～30wt％，将料液除菌过滤后，装入盘子。

3.如权利要求2所述的一种注射用他唑巴坦钠的生产方法，其特征是，所述步骤②在加碳酸氢钠溶液过程中保持碳酸氢钠溶液为无沉淀的悬浊液状态。

4.如权利要求2所述的一种注射用他唑巴坦钠的生产方法，其特征是，所述步骤④调整pH6.0-6.5具体为：如果pH低于6.0，打开罐盖加入碳酸氢钠溶液调节，继续抽真空使其充分反应，再读取pH值，如果pH值仍低于6.0，则再次加入碳酸氢钠溶液，反应时间控制在3～6小时。

5.如权利要求2所述的一种注射用他唑巴坦钠的生产方法，其特征是，步骤④完成后加入EDTA溶液，搅拌15-30分钟后，重新抽真空抽除二氧化碳气体，并维持pH 6.0-6.5；然后再进行步骤⑤。

6.如权利要求5所述的一种注射用他唑巴坦钠的生产方法，其特征是，所述EDTA与碳酸氢钠的质量比为1.00-1.50：1000。

7.如权利要求1-6中任意一项所述的一种注射用他唑巴坦钠的生产方法，其特征是，所述碳酸氢钠与他唑巴坦的质量比为1：3.55～3.65。

8.如权利要求7所述的一种注射用他唑巴坦钠的生产方法，其特征是，所述碳酸氢钠与他唑巴坦的质量比为1：3.58。