[发明专利]生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法

说明书

本发明涉及生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法。所述共结晶在常压、室温环境中是结晶或者部分结晶形式。相比现有的生育酚，所述共结晶具有更加优良的热稳定性和光照稳定性，采用本共结晶制备的保健品，食品，化妆品或饲料产品具有显著提高的稳定性。本共结晶保持天然生育酚的优良抗氧化性能，可广泛用于食品，药品等领域作为天然抗氧化剂。本发明极大提升了生育酚的运用便利性，节约制造，储存，运输及使用过程中的成本。

技术领域

本发明涉及一种生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法。所述共结晶在常压、室温环境中是结晶或者部分结晶形式。所述共结晶具有更加优良的热稳定性和光照稳定性。其中生育酚和脯氨酸通过非共价键相互作用。

背景技术

生育酚具有抗氧化作用，在医药领域、食品生产领域、饲料工业生产领域、化妆品领域等有着广泛的应用。生育酚包括天然生育酚和合成生育酚，天然生育酚包括生育酚和三烯生育酚两类共8种化合物，即α、β、γ、δ生育酚和α、β、γ、δ三烯生育酚，合成生育酚是指α-生育酚，存在8种旋光异构体。其中，D-α-生育酚是自然界分布最广泛、含量最丰富、活性最高的生育酚形式。

但是，生育酚对氧敏感，暴露在空气中不稳定，这使得其在生产、运输、使用过程中存在称量不便、与辅料相容性差、不稳定等各种问题。为了提高生育酚的稳定性，人们将其衍生化成生育酚醋酸酯或者琥珀酸酯使用，但是，酯化后的生育酚丧失了其抗氧化的性能。

发明内容

在本发明中，术语“共结晶”是指两种化合物内包含共价键并且在这两种化合物(生育酚和脯氨酸)之间存在非共价相互作用的化学物质。通常，在两种化合物之间可以观察到氢键和其他类型的键，例如范德华力，这些相互作用导致共结晶中存在的两种化合物相互结合，该结合使得该共结晶的性质(如熔点，IR光谱等)不同于这两种化合物的物理混合物。

我们通过研究发现生育酚可以与脯氨酸形成共结晶。形成的共结晶具有以下显著的优势：1.相比生育酚本身，此共结晶的稳定性有显著的提高；2.相比半合成或全合成的生育酚，此共结晶具有更加优异的抗氧化功效。因此，生育酚与脯氨酸的共结晶具有很强的现实应用价值。

第一方面，本发明提供了一种生育酚与脯氨酸的共结晶。

优选地，所述脯氨酸为D-脯氨酸，或L-脯氨酸，或两者的消旋体混合物。其分子结构如下所示：

优选地，所述的脯氨酸为L-脯氨酸。

本发明中，所述生育酚选自天然生育酚和合成生育酚中的一种或多种。

所述的天然生育酚包括α,β,γ,δ生育酚和α,β,γ,δ三烯生育酚，C2,C4’,C8’的立体构型为RRR。天然生育酚的分子结构如下所示：

所述的合成生育酚为包括等摩尔的DL-α-生育酚8种旋光异构体的混合物。其中8种旋光异构体的C2,C4’,C8’的立体构型分别是RRR,SSS,RSR,SRS,RRS,SSR,SRR和RSS。其分子结构如下所示，

优选地，所述的生育酚为D-α-生育酚。

第二方面，本发明还提供了一种制备所述生育酚与脯氨酸的共结晶的方法，其包括下列步骤：

(i)将生育酚和脯氨酸溶于适当的溶剂，于10-80℃下搅拌溶清；

(ii)将步骤(i)得到的溶液进行重结晶；

(iii)将固体分离并将其干燥。