[发明专利]生育酚与脯氨酸的共结晶及其制备方法

权利要求书

1.一种生育酚与脯氨酸的共结晶，

其中，所述脯氨酸包括D-脯氨酸，或L-脯氨酸，或两者的消旋体混合物；

所述生育酚包括天然生育酚和合成生育酚，所述天然生育酚包括α,β,γ,δ生育酚和α,β,γ,δ三烯生育酚；所述合成生育酚包括DL-α-生育酚，并且

所述共结晶中生育酚与脯氨酸的化学计量比为2:1-1:1。

2.制备权利要求1的生育酚与脯氨酸的共结晶的方法，其特征在于，包括下列步骤：

(i)将生育酚和脯氨酸溶于适当的溶剂，于10-80℃下搅拌溶清；

(ii)将步骤(i)得到的溶液进行重结晶；

(iii)将固体分离并将其干燥,

其中，所述适当的溶剂选自水、甲醇、异丙醇、丙酮、甲乙酮、乙腈、四氢呋喃、硝基甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚、甲苯、DMF和二氯甲烷中的有机溶剂以及此类溶剂的混合溶剂，

其中，生育酚和脯氨酸的化学计量比为2:1-1:1。

3.一种生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶为D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶，共结晶在常压、室温环境中是结晶形式，所述共结晶中D-α-生育酚与L-脯氨酸的化学计量比为1:1，其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在衍射角为3.8±0.2，5.8±0.2，7.7±0.2，9.7±0.2，11.6±0.2，13.6±0.2，15.4±0.2，17.5±0.2，21.4±0.2度处具有特征峰。

4.根据权利要求3所述的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于，其X-射线粉末衍射还在衍射角为16.8±0.2，18.8±0.2，19.5±0.2，23.4±0.2度处具有特征峰。

5.根据权利要求3所述的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于，其具有图1所示的X-射线粉末衍射图。

6.制备权利要求3～5中任一项所述的共结晶的方法，其特征在于，包括如下步骤：将D-α-生育酚和L-脯氨酸按化学计量比1:1加入到甲醇和硝基甲烷的混合溶剂中，于20～60℃下搅拌0.5～2小时，重结晶得到白色沉淀物，过滤沉淀物，并将得到的固体常温干燥，获得D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶。

7.一种生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶为D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶，共结晶在常压、室温环境中是部分结晶形式；所述共结晶中D-α-生育酚与L-脯氨酸的化学计量比为1:1；其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在衍射角为7.6±0.2，13.2±0.2，15.3±0.2，18.1±0.2，19.5±0.2，23.5±0.2，24.8±0.2度处具有特征峰。

8.根据权利要求7所述的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于，其具有图2所示的X-射线粉末衍射图。

9.制备权利要求7或8所述的共结晶的方法，其特征在于，包括如下步骤：将D-α-生育酚和L-脯氨酸按化学计量比1:1加入到甲醇溶剂中，于20～60℃下搅拌0.5～2小时，重结晶得到白色沉淀物，过滤沉淀物，并将得到的固体常温干燥，获得D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶。

10.一种生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于：所述共结晶为D-α-生育酚和L-脯氨酸的共结晶，共结晶在常压、室温环境中是部分结晶形式；所述共结晶中D-α-生育酚与L-脯氨酸的化学计量比为2:1；其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在衍射角为7.5±0.2，13.2±0.2，15.2±0.2，23.4±0.2度处具有特征峰。

11.如权利要求10所述的生育酚与脯氨酸的共结晶，其特征在于，其X-射线粉末衍射还在衍射角为9.4±0.2，18.6±0.2，19.9±0.2度处具有特征峰。