[发明专利]一种褐藻多糖硫酸酯胶囊的制备方法

说明书

本发明涉及一种褐藻多糖硫酸酯胶囊和低分子量褐藻多糖硫酸酯胶囊的处方及其制备工艺，此处方适应临床需要和方便患者服用。本发明提供的褐藻多糖硫酸酯胶囊的处方中包括褐藻多糖硫酸酯或低分子量褐藻多糖硫酸酯以及药学上可接受的辅料，空心胶囊是不与主药发生反应的海藻多糖胶囊以及其他类型的多糖胶囊，可接受的辅料包括填充剂、润滑剂等，通过筛选不同类型空心胶囊以及相关辅料，得到溶出度好、稳定性好、主药不与辅料发生反应的胶囊。本发明还提供了褐藻多糖硫酸酯胶囊或低分子量褐藻多糖硫酸酯胶囊的制备工艺，其制备方法是：将处方辅料混合均匀，通过80目筛，主药加入到过筛的辅料中，混合均匀，中间体检验，灌装胶囊，包装，成品。

技术领域

本发明涉及一种褐藻多糖硫酸酯胶囊的处方及其制备工艺，属于生物医药技术领域。

背景技术

褐藻多糖硫酸酯(fucooidan)是一类硫酸化多糖，存在于褐藻中，首先由Kylin在1913年用稀酸从掌状海带中提取出来，根据多糖的命名原则一般定名为fucoidan，中文名称为墨角藻多糖、岩藻多糖、岩藻聚糖、岩藻聚糖硫酸酯、褐藻糖胶或褐藻多糖硫酸酯。现在人们对褐藻多糖硫酸酯的组成有较为清晰的了解，它是一类化学组成和结构非常复杂的多糖，以岩藻糖和硫酸基为主，随着藻的种类不同还含有半乳糖、木糖、糖醛酸等其他成分。将褐藻多糖硫酸酯通过合适的方式降解可以制得分子量为1000-20000Da的低分子量褐藻多糖硫酸酯。褐藻多糖硫酸酯已公开具有抗凝血、提高免疫力、抗肿瘤、降血糖、抗辐射、抑制腹水瘤等活性。低分子量褐藻硫酸酯通过研究证明可防治糖尿病血管合并症，口服低分子量褐藻多糖硫酸酯可明显对抗糖尿病模型动物的高血脂和高血压症状，改善心、肾和视网膜损伤以及血管功能和结构的病理改变。

褐藻多糖硫酸酯和低分子量褐藻多糖硫酸酯作为海洋活性多糖，是优良的药品和保健食品原料，具有活性突出和安全性高等特点，可以制备成口服制剂长期服用。其中胶囊剂是最为可行的选择。但申请人在胶囊制备过程中发现采用常规的明胶空心胶囊制备褐藻多糖硫酸酯胶囊，褐藻多糖硫酸酯在酸性和碱性条件下易与明胶结合形成共沉淀，导致溶出度降低和生物利用度下降,不能满足胶囊剂溶出度要求。本发明提供了一种褐藻多糖硫酸酯胶囊的制备方法，具有制备工艺简单，性质稳定，携带和贮存方便，同时具有溶出度好、生物利用度高、服用方便、吸收快等特点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种褐藻多糖硫酸酯胶囊剂的处方。

本发明的另一目的是提供一种褐藻多糖硫酸酯胶囊剂的制备工艺。

根据褐藻多糖硫酸酯或低分子量褐藻多糖硫酸酯的性质，发明人以胶囊内容物的休止角、外观、溶出度为主要指标对空心胶囊、处方中的辅料进行了筛选研究，最终根据试验结果确定了褐藻多糖硫酸酯胶囊和低分子量褐藻多糖硫酸酯胶囊的处方和制备工艺。

本发明提供的制备褐藻多糖硫酸酯胶囊或低分子量褐藻多糖硫酸酯胶囊的空心胶囊为海藻多糖空心胶囊。

本发明提供的低分子量褐藻多糖硫酸酯胶囊的处方中包括褐藻多糖硫酸酯或者低分子量褐藻多糖硫酸酯以及药学上可接受的辅料。

所述药学上可接受的辅料包括填充剂、润滑剂等。

其中所述填充剂可以选用淀粉、糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素中的一种或多种。优选淀粉和微晶纤维素，淀粉优选玉米淀粉(胶囊型)。所述填充剂质量用量为褐藻多糖硫酸酯质量的100～395％。

其中所述润滑剂可以选用二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酰富马酸钠或硬脂酰富马酸钙，优选胶态二氧化硅。

本发明提供的低分子量褐藻多糖硫酸酯胶囊的制备工艺包括以下步骤：

将褐藻多糖硫酸酯或低分子量褐藻多糖硫酸酯、填充剂、润滑剂分别过80目筛备用。