[发明专利]用于预测心源性猝死易感性的试剂盒

说明书

本发明涉及一种用于预测心源性猝死易感性的试剂盒，包括用于检测COL1A2基因上rs3917号插入/缺失多态性位点的特异性引物对(SEQ ID No.1‑SEQ ID No.6)、MIR155HG基因上rs72014506号插入/缺失多态性位点的特异性引物对(SEQ ID No.7‑SEQ ID No.12)、CTH基因上rs113044851号插入/缺失多态性位点的特异性引物(SEQ ID No.13‑SEQ ID No.18)和DSG2基因上rs397729601号插入插入/缺失多态性位点的特异性引物对(SEQ ID No.19‑SEQ ID No.24)中的一种或几种。本发明使用以上试剂盒通过插入缺失多态评估个体患SCD的风险，联合分析四个位点的基因型有助于为SCD的诊断和预测提供分子遗传学方面的支持和帮助，在SCD风险评估及诊断上极具应用价值。该试剂盒的检测特异性好、灵敏度高、准确性好。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种用于预测心源性猝死易感性的试剂盒。

背景技术

心源性猝死(Sudden Cardiac Death，SCD)是指由心脏原因引起的突发性的非预料死亡，表现为短期内发生的突发意识丧失及循环、呼吸骤停。“短期”所规定时限为，有目击者时l小时，无目击者时为24小时。流行病学研究表明，中国人群SCD发病率约为0.42‰，与亚洲其他人群相当(0.40‰)，略低于欧洲及北美人群(0.5‰-1.0‰)。但由于中国人群数量庞大，SCD病例远远多于其他国家。SCD因具有发病出人意料、病情进展快速和死亡急骤等特点，严重威胁人类的健康，对患者及家庭影响深远，一直是一个重大公共健康问题。近年来SCD的发病率逐年升高并已成为重要死亡原因之一，因此SCD长期以来一直是医学界特别是法医学鉴定实践中面临的重大课题。

以往大量研究表明，多种病因和危险因素均可引起SCD，死因多为冠状动脉粥样硬化性心脏病或致命性心律失常。流行病学调查发现，传统的心脏病危险因素如年龄、既往心肌梗死，低左心射血分数等是SCD的高危因素。同时，对大量心源性猝死事件观察后发现，SCD具有强烈的遗传倾向，遗传因素是SCD发生的重要决定因素之一。随着全基因组关联研究(GWAS)及二代测序技术的广泛应用，越来越多的遗传标记被证实参与了SCD的调控。SCD相关遗传标记的不断发现有助于进一步阐明SCD发生的具体机制，也将为SCD高危人群的干预和预防提供有价值的理论依据和评估指标。伴随分子解剖(Molecular autopsy)概念的出现，法医学中对SCD的精准诊断有望成为可能。

Ⅰ型胶原蛋白α2链(Collagen type I alpha 2chain，COL1A2)作为细胞外基质关键成分Ⅰ型胶原蛋白的组成部分,其蛋白功能或表达量异常均可诱导一系列致死性心肌疾病。MIR155HG(miR-155host gene)基因是miR-155的宿主基因，miR-155是一个典型的多功能miRNA，在心脏功能调节中具有重要作用。胱硫醚γ裂解酶(cystathionine gamma-lyase，CTH)的表达与活性直接影响内源性硫化氢的生产，进而对心血管疾病的发生、发展产生影响。桥粒核心糖蛋白(desmoglein，DSG2)作为桥粒的重要组成蛋白，其表达异常将导致桥粒连接不完整进而影响心肌功能，研究已证实致心律失常型右心室心肌病(arrhythmogenic right ventricular dysplasia，ARVC)与桥粒蛋白家族的基因表达异常有直接关系。

现有技术中，并没有对上述四种基因的插入/缺失多态与SCD相关性的研究报道，也没有通过联合检测四种基因上的插入/缺失多态位点来预测SCD的易感性及诊断SCD的相关报道。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种用于预测心源性猝死易感性的试剂盒，该试剂盒能够用于评估个体患SCD的易感性，且较准确的检测个体患SCD的风险。