[发明专利]用于防治缺血性脑卒中的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种用于防治缺血性脑卒中的药物组合物及其制备方法和用途。本发明发现格列本脲衍生物单独应用能够显著地降低永久性脑缺血及短暂性脑缺血的脑梗死体积比、脑含水量；并改善短暂性脑缺血模型动物的神经功能。此外，本发明还发现格列本脲衍生物与抗脑中风的药物合用，特别是与3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮、组织纤溶酶原活化因子合用能够协同发挥抗脑缺血作用，并能逆转组织纤溶酶原活化因子所引起的脑继发损伤。上述发现进一步完善了格列本脲衍生物的药理作用，扩大了其在医药领域的适用范围，特别是在防治脑缺血的新药中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和用途，尤其涉及一种用于防治缺血性脑卒中的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

脑卒中是由各种病因使供应脑部血液的血管发生病变所致的一种神经系统疾病。在世界范围内，脑卒中是成年人永久性致残及死亡的主要原因。现已成为世界上三大致死性疾病之一。临床上治疗主要是溶栓、挽救缺血区域(半暗带)的濒临死亡的神经元和促进损伤后神经功能的恢复。防治缺血性脑血管疾病是目前人类迫切需要解决的医学难题。目前美国FDA仅批准了重组组织型纤维蛋白酶原激活剂(r-tPA)用于中风后的溶栓治疗，但其治疗时间窗很窄，只有在中风4.5小时内使用才有效；而且还存在出血以及缺血再灌加重脑损伤的危险性。近几年，诸多神经保护剂在临床前研究中被证实具有良好的脑缺血保护作用，但它们中有的治疗作用不确切或特异性不强，有的毒副作用较大、耐受性小，因而大多数被终止于临床实验。有的药物还处于临床前或临床研究阶段，很难在防治缺血性脑卒中发挥积极影响。因而，研发出快速有效、安全稳定的防治脑缺血药物迫在眉睫。

格列本脲是磺脲类受体1(sulfonylurea receptor 1,Sur1)的一种选择性抑制剂，早在20世纪60年代就被用于2型糖尿病患者的治疗。回顾性研究显示，在缺血性脑卒中发病后继续服用磺脲类药物的糖尿病患者功能转归显著改善，而出血性转化(hemorrhagictransformation，HT)风险显著降低(非专利文献1-3)。这提示格列本脲对缺血性脑卒中具有神经保护作用，该作用可能与减轻脑水肿及脑梗死和降低HT发生率有关。

然而，对于格列本脲衍生物对脑梗死与脑水肿是否也具有一定的治疗作用，且与临床上目前应用的抗脑中风药物合用是否具有协同或者互补作用仍是未知的，其有待进一步的研究。

引证文件列表

非专利文献1:Kunte H,Schmidt S,Eliasziw M,et al.Sulfonylureas ImproveOutcome in Patients With Type 2Diabetes and Acute Ischemic Stroke[J].Stroke,2007,38(9):2526.

非专利文献2:Silver,F.L.；Fang,J.；Robertson,A.C.；Casaubon,L.；Kapral,M.K.Possible neuroprotective effects of sulfonylureas in diabetic patientswith acute ischemic stroke.Stroke 2009,40,e156.

非专利文献3:Kunte H,Busch M A,Trostdorf K,et al.Hemorrhagictransformation of ischemic stroke in diabetics on sulfonylureas.[J].Annals ofNeurology,2012,72(5):799.

发明内容

技术问题

为了进一步改善脑卒中的治疗效果，扩大格列本脲衍生物的适用范围，本发明提供一种用于防治缺血性脑卒中的药物组合物及其制备方法和用途。