[发明专利]苄氧基二苯并[b;f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用

说明书

本发明提供了如式(6)、(5)所示的化合物及其在合成式(7)所示的(E)‑3‑(4,7,8‑三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸化合物的应用，以式(1)所示的苄溴类化合物1为原料与式(2)所示的苯甲醛类化合物通过wittig反应制得式(3)所示的化合物，然后，式(3)所示的化合物依次通过环合、Heck反应、水解及脱保护得到式(7)所示的(E)‑3‑(4,7,8‑三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸化合物。该方法反应步骤少，收率高，操作方便，反应条件温和，为(E)‑3‑(4,7,8‑三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸的进一步应用奠定了基础。

(一)技术领域

本发明涉及一种(E)-3-(4－苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸类化合物与中间体及其在制备二苯并[b,f]噁庚英环类化合物的应用。

(二)背景技术

二苯并[b,f]噁庚英骨架结构的化合物常见于天然产物中，如紫荆中就含有多种含有该结构的化合物。但含有该结构的化合物大部分都具有多种生物活性和药用价值，如抗高血压、抗分枝杆菌、抗细胞凋亡等。其中(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸是从藤紫丹中分离得到的具有二苯并[b,f]噁庚英环骨架的天然产物，具有多种生物活性。但(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸由于其在藤紫丹中含量低(提取分离为6×10^-3％，J.Nat.Prod.2002,65,745-747)，对其分离纯化难度大，限制了其应用性，因此开发新型、高效的该化合物的全合成方法具有重要实际应用价值。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供一种式(6)所示(E)-3-(4－苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸类化合物与中间体及其在合成式(7)所示的(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸化合物的应用，以式(1)所示的苄溴类化合物1为原料与式(2)所示的苯甲醛类化合物通过wittig反应制得式(3)所示的化合物，然后，式(3)所示的化合物依次通过环合、Heck反应、水解得到式(6)所示的化合物，再经脱保护得到式(7)所示的(E)-3-(4,7,8-三羟基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酸化合物。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种如式(6)所示的化合物：

用于制备如权利要求1所述的(6)所示的化合物的中间体，结构如式(5)所示：

一种所述的式(6)所示化合物的制备方法，所述方法按如下步骤进行：

(a)式(1)所示的化合物首先与三苯基膦反应制得叶立德盐，再在碱性条件下与式(2)所示的苯甲醛类化合物通过wittig反应即得式(3)所示的化合物；

(b)式(3)所示的化合物在铜盐和碱性条件下环合即得式(4)所示的化合物；

(c)式(4)所示的化合物在醋酸钯、三苯基膦、三乙胺及碱性条件作用下，通过Heck反应导入丙烯酸甲酯基团即得式(5)所示的化合物；

(d)式(5)所示的化合物在碱性条件下水解即得式(6)所示的化合物。

具体地，上述方法中所述步骤(a)～(d)按如下方法进行：