[发明专利]一种环孢素复方滴眼液及其制备方法

权利要求书

1.一种环孢素复方滴眼液，其特征在于，其由含有环孢素的组合物与药学上可接受的辅料制备而成；所述药学上可接受的辅料包括注射用水；

所述含有环孢素的组合物由环孢素与至少另一活性成分组成，其中活性成分选自抗炎或抗生素药物中一种或两种以上的组合；

所述的抗炎或抗生素药物选自吲哚美辛、盐酸莫西沙星和地塞米松磷酸钠中的一种或多种；

所述环孢素与另一活性成分的重量比为0.05-1：0.02-1。

2.根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，环孢素浓度为0.05-1%（w/v），另一活性成分浓度为0.02-1%（w/v），所述药学上可接受的辅料选自：表面活性剂，其浓度为0.05-2%（w/v），稳定剂，其浓度为0.05-2%（w/v），增稠剂，其浓度为0.05-5%，等渗调节剂，其浓度为0.03-3%（w/v），pH调节剂，其浓度为0.06-3%（w/v），其余为水或注射用油和水。

3.根据权利要求2所述的滴眼液，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自：表面活性剂，其浓度为0.125-0.725%（w/v），稳定剂，其浓度为0.45-1%（w/v），增稠剂，其浓度为0.5-2%，等渗调节剂，其浓度为0.43-1.75%（w/v），pH调节剂，其浓度为0.06-0.7%（w/v）。

4.根据权利要求3所述的滴眼液，其特征在于，

所述的表面活性剂选自：十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠、硬脂酸、脂肪酸甘油酯、油酸、油酸钠、胆酸钠、去氧胆酸钠、泊洛沙姆、吐温、司盘、卵磷脂、豆磷脂中的一种或多种；

所述的稳定剂选自：甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、维生素E、维生素C、亚硝酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠中的一种或多种；

所述的增稠剂选自：糊精及其衍生物、海藻酸钠及其衍生物、玻璃酸钠、甘油、氨基葡萄糖多聚体、硫酸软骨素、阿拉伯胶、西黄耆胶、瓜尔豆胶、黄原胶、壳聚糖、卡波姆、植物凝集素中的一种或多种；

所述的等渗调节剂选自：甘露醇、山梨醇、氯化钠、氯化钾、硫酸钠、硫酸钾、硝酸钠、硝酸钾、丙二醇、葡萄糖中的一种或多种；

所述的pH调节剂选自：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、硼酸、硼砂、醋酸、醋酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸、磷酸中的一种或多种。

5.权利要求2所述的环孢素复方滴眼液的制备方法，其特征在于，所述环孢素复方滴眼液采用以下步骤制备得到：

（1）将表面活性剂和环孢素溶于注射用油，得环孢素油溶液；将抗炎或抗生素类药物、增稠剂、稳定剂、等渗调节剂溶于水，得抗炎或抗生素类药物水溶液；

（2）将步骤1所制备的环孢素油溶液与抗炎或抗生素类药物水溶液混合，得初乳液；

（3）初乳液再经高压均质处理，得均一乳液，调节pH值，然后加入余量注射用水，灭菌后即得；

所得制剂为纳米乳剂；

或者，所述环孢素复方滴眼液采用以下步骤制备得到：

（1）将表面活性剂溶于注射用水，滤膜过滤，加入环孢素，混合均匀，然后采用物理破碎技术制备环孢素纳米混悬液；

（2）将抗炎或抗生素类药物、增稠剂、稳定剂、等渗调节剂溶于注射用水，滤膜过滤，得抗炎或抗生素类药物水溶液；

（3）将步骤（1）所制备的环孢素纳米混悬液与步骤（2）所制备的抗炎或抗生素类药物水溶液混合均匀，调节其pH值，然后加入余量注射用水即得；

其中，所述的物理破碎技术为湿法研磨技术、高压均质技术其中的一种或两种连用。

6.权利要求1所述的环孢素复方滴眼液在制备治疗干眼症的药物中的应用。