[发明专利]一种以人体内源性蛋白为螯合剂的磁共振造影剂及其制备

权利要求书

1.一种以人体内源性蛋白为螯合剂的磁共振造影剂，其特征在于，该造影剂包括螯合剂以及与螯合剂配位的顺磁性金属离子，所述的螯合剂为人体内源性蛋白，该人体内源性蛋白含有天冬氨酸及谷氨酸。

2.根据权利要求1所述的一种以人体内源性蛋白为螯合剂的磁共振造影剂，其特征在于，所述的人体内源性蛋白包括谷胱甘肽转移酶或重组人高迁移率族蛋白框1中的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的一种以人体内源性蛋白为螯合剂的磁共振造影剂，其特征在于，所述的顺磁性金属离子包括Gd³⁺或Mn²⁺中的一种或两种。

4.根据权利要求1所述的一种以人体内源性蛋白为螯合剂的磁共振造影剂，其特征在于，所述的人体内源性蛋白与顺磁性金属离子的摩尔比为1:4-16。

5.一种如权利要求1至4任一项所述的以人体内源性蛋白为螯合剂的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)将人体内源性蛋白加入至水中，搅拌使人体内源性蛋白溶解；

2)加入二水合柠檬酸三钠并搅拌均匀，得到混合溶液；

3)加入顺磁性金属盐，搅拌使顺磁性金属离子与螯合剂配位，得到反应液；

4)调节反应液的pH值为5.0-7.4，后经分离、干燥，即得到所述的以人体内源性蛋白为螯合剂的磁共振造影剂。

6.根据权利要求5所述的一种以人体内源性蛋白为螯合剂的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述的搅拌的温度为30-45℃。

7.根据权利要求5所述的一种以人体内源性蛋白为螯合剂的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述的混合溶液中，二水合柠檬酸三钠的质量浓度为10-25mg/mL。

8.根据权利要求5所述的一种以人体内源性蛋白为螯合剂的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述的顺磁性金属盐包括氯化钆、硝酸钆、醋酸钆、氯化锰、硝酸锰或醋酸锰中的一种或更多种。

9.根据权利要求5所述的一种以人体内源性蛋白为螯合剂的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，步骤4)中，用醋酸-醋酸钠缓冲溶液调节反应液的pH值。

10.根据权利要求5所述的一种以人体内源性蛋白为螯合剂的磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，步骤4)中，所述的分离为透析分离，所述的干燥为冷冻干燥。