[发明专利]一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备方法

说明书

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种4‑氯甲基‑5‑甲基‑1,3‑二氧杂环戊烯‑2‑酮的制备方法，本发明以乙偶姻为原料，在催化剂作用下与氯甲酸酯在溶剂中反应制得DMDO，所得DMDO再在溶剂中，经与氯化试剂和自由基引发剂反应得到DMDO‑Cl粗品，然后精馏得到DMDO‑Cl精品，纯度可达99%以上。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备方法。

背景技术

4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮，简称DMDO-Cl，CAS号80841-78-7，4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮，简称DMDO，为合成DMDO-Cl的中间体，也可作为产品销售，CAS号37830-90-3。两种物质的主要用途为医药中间体，用于合成仑氨西林、奥美沙坦药物，也可用于其他青霉素类药物、头孢菌素类药物、非典型内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂药物、抗高血压及其他类药物的合成。

现有技术中，使用乙偶姻与光气或双光气或三光气反应制备DMDO时，光气或双光气或三光气本身或分解后的产物是剧毒气体，操作危险性高；使用乙偶姻与碳酸二甲酯或二氧化碳反应制备DMDO时，该工艺使用碳酸二甲酯或二氧化碳替代光气，安全有保障，但收率不到25%。使用DMDO与磺酰氯或硫酰氯或氯化亚砜或二氯亚砜进行氯化后重排制备DMDO-Cl时，该工艺中DMDO经氯化后需再经重排才能得到产品DMDO-Cl，重排率较低，且产品DMDO-Cl与重排前产物难以分离。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供一种4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：边搅拌边向反应容器中加入乙偶姻、催化剂和溶剂，然后向反应容器中滴加氯甲酸酯，反应温度为-10～20℃，反应时间为0.5～10h，然后脱溶得4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮；所述乙偶姻、催化剂、氯甲酸酯和溶剂的重量比为1:1～3:1～3:3～10；

步骤2：边搅拌边向步骤1中所得的4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮中加入溶剂、氯化试剂与自由基引发剂，反应温度为30～150℃，反应时间为0.5～10h，得4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮粗品；所述4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、氯化试剂、自由基引发剂和溶剂的重量比为1:1.5～3:0.05～0.15:6～15；

步骤3：将4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮粗品在-0.1MPa真空度下，于90～130℃蒸馏得4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮精品。

进一步地，所述催化剂为N,N-二甲基苯胺。

进一步地，所述氯甲酸酯为氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯或氯甲酸丙酯。

进一步地，步骤1中反应温度为0～18℃，反应时间为2～8h。

进一步地，所述溶剂为二氯乙烷或二氯甲烷。

进一步地，所述氯化试剂为N-氯代丁二酰亚胺。

进一步地，所述自由基引发剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈。

进一步地，步骤2中反应温度为50～140℃，反应时间为2～8h。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：

1、本发明使用氯甲酸酯与乙偶姻反应，比光气或双光气或三光气安全性高，收率比使用碳酸二甲酯或二氧化碳高30%；