[发明专利]一锅法合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法

权利要求书

1.一种一锅法合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法，包括以下步骤：

在二甲苯中，4,4-二氟乙酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯在加热和金属羧酸盐催化下进行缩合反应，降温后先加入无机碱溶液，再滴加甲基肼水溶液，再升温进行关环反应，所得关环反应液经皂化、酸化，得到3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸；所述金属羧酸盐为乙酸钙或丙酸钙。

2.根据权利要求1所述的一锅法合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法，其特征在于，所述4,4-二氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和甲基肼的摩尔比为1.0︰1.05～1.5︰0.9～1.3。

3.根据权利要求2所述的一锅法合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法，其特征在于，所述4,4-二氟乙酰乙酸乙酯与金属羧酸盐的摩尔比为1.0︰0.01～0.5。

4.根据权利要求3所述的一锅法合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法，其特征在于，所述4,4-二氟乙酰乙酸乙酯与二甲苯的用量比为1.0mol︰500～1500mL。

5.根据权利要求4所述的一锅法合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为 90～130℃，时间为2～5h。

6.根据权利要求5所述的一锅法合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法，其特征在于，甲基肼水溶液的滴加温度为-10～20℃；所述关环反应的温度为0～30℃，时间为0.5～2h。

7.根据权利要求1～6任一项所述的一锅法合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法，其特征在于，所述无机碱溶液中的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钾。

8.根据权利要求7所述的一锅法合成3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的方法，其特征在于，所述无机碱溶液中的无机碱与甲基肼水溶液中的甲基肼的摩尔比为0.2～0.5︰0.9～1.0。