螺环吡啶并[2,1‑a]异喹啉类化合物及其合成方法，属于有机合成技术领域。于乙腈中，将1,3‑茚满二酮缩芳香醛类化合物、丁炔二酸二甲酯和异喹啉混合，在30～70℃条件下进行[4+2]环加成反应0.5～5小时；加成反应结束后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行硅胶柱层析，得到螺环吡啶并[2,1‑a]异喹啉类化合物。此类化合物为淡黄色固体，熔点约210℃～240℃，易溶于有机溶剂，可应用于医药、农药中。
技术领域
本发明属于有机合成技术领域。
背景技术
近年来研究表明异喹啉衍生物作为血管紧张素转化酶抑制剂具有一定活性。(Markmee, S.; Ruchirawat, S.; Prachyawarakorn, V.; Lngkaninan, K.; Khorana,N. Isoquinoline derivatives as potential acetylcholinesterase inhibitors.Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 2170-2172)。2006年，Trotter等人设计并合成了一系列3-位氰基取代的异喹啉衍生物，用于治疗心房颤动。(Trotter, B. W.; Nanda, K.K.; Kett, N. R.; Regan, C. P.; Lynch, J. J.; Stump, G. L.; Kiss, L.; Wang,J.; Spencer, R. H.; Kane, S. A.; White, R. B.; Zhang, R.; Anderson, K. D.;Liverton,N. J.; McIntyre, C. J.; Beshore, D. C.; Hartman, G. D.; Dinsmore, C.J. Design and Synthesis of Novel Isoquinoline-3-nitrites as OrallyBioavailable Kv1.5 Antagonists for the Treatment of Atrial Fibrillation. J. Med Chem. 2006, 49, 6954-6957)。2006年，Smith等人发现并优化一类新的具有氨墓异喹啉骨架的高效、高选择性的肿瘤抑制剂。(Smith, A. L.; De Morin, F. F.; Paras, N.A.; Huang, Q.; Petkus, .J. K.; Doherty, E. M.; Nixey, T.; Kim, J. L.Whittington, D. A.; Epstein, L. F.; Lee, M. R.; Rose, M. J.; Babij, C.;Fernando, M.; Hess, K. Le, Q; Beltran, P.; Carnahan, J. Selective Inhibitorsof the MutantB-Raf Pathway: Discovery of a Potent and Orally BioavailableAminoisoquinoline. J. Med.Chem. 2009, 52, 6189-6192)。2010年，Song等人设计并合成一系列含有异喹啉骨架的化合物，活性测试表明其中部分对人白血病、卵巢癌、乳腺癌具有更好的治疗效果。(Song, Y.; Shao, Z.; Dexheimer, T. S.; Scher, E. S.;Pommier, Y.; Cushman, M. Structure-Based Design, Synthesis. and BiologicalStudies of New Anticancer Norindeno-isoquinoline Topoisomerase I Inlibitors.J.Med. Chem. 2010, 53, 1979-1989)。2010年，Serbetci等人设计并合成了一系列含有异喹啉骨架的化合物测试它们作为抗增殖药物的活性，发现部分骨架具有更好的细胞毒性并且与DNA有很强的作用。(Serbetci, T.; Genes, C; Depauw, S.; Prado, S.; Poree,F-H; Hildebrand, M-P.; David-Cordonnier, M.-H.; Michel, S.; Tillequin, F.Synthesis and biological evaluation of dialkylaminoalkylamino benzo [c] [1,7]and [1,8] phenanthrolines as antiproliferative agents. Eur. J. Med Chem.2010, 45, 2547-2558)。
