[发明专利]凝血酶结合抗体分子及其用途

权利要求书

1.分离的抗体分子，其特异性结合凝血酶的exosite 1区，其中，所述抗体分子包含VH区以及VL区，

所述VH区包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，该HCDR1、HCDR2和HCDR3的序列分别是SEQ ID NO:3、4和5；

所述VL区包含LCDR2、LCDR3和LCDR1，

该LCDR2和LCDR3的序列分别是SEQ ID NO:8和9，

并且该LCDR1的序列是SEQ ID NO: 7中糖基化位点经在对应于序列SEQ ID NO:6中N28的氨基酸残基处引入取代而被突变掉从而获得的序列。

2.根据权利要求1所述的抗体分子，其抑制凝血酶活性。

3.根据权利要求2所述的抗体分子，其对止血造成最低程度的抑制和/或造成最低程度的出血。

4.根据权利要求2所述的抗体分子，其不抑制止血和/或不造成出血。

5.根据权利要求1所述的抗体分子，其中，抗体分子包含的VL区具有：在氨基酸N28处具有氨基酸取代的氨基酸序列SEQ ID NO: 6。

6.根据权利要求1所述的抗体分子，其是全抗体。

7.根据权利要求6所述的抗体分子，其是IgA或IgG。

8.根据权利要求1所述的抗体分子，其是选自Fab、Fab₂、Fab₃、双链抗体、三链抗体、四链抗体、微小抗体和单域抗体的抗体片段。

9.根据权利要求1所述的抗体分子，其是单克隆抗体。

10.药物组合物，其包含权利要求1-9中任一项所述的抗体分子和药学上可接受的赋形剂。

11.根据权利要求1-9中任一项的抗体分子在制备用于治疗凝血酶介导的病症的药物中的用途，其中凝血酶介导的病症选自血栓形成、栓塞、血栓形成倾向、血栓性中风和冠状动脉闭塞。