[发明专利]一种阿托莫西汀片剂组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿托莫西汀组合物，属于药物制剂技术领域。

背景技术

注意缺陷多动障碍（ADHD），在我国称为多动症，是儿童期常见的一类心理障碍。表现为与年龄和发育水平不相称的注意力不集中和注意时间短暂、活动过度和冲动，常伴有学习困难、品行障碍和适应不良。国内外调查发现患病率3%～7%，男女比为4～9：1。部分患儿成年后仍有症状，明显影响患者学业、身心健康以及成年后的家庭生活和社交能力。

阿托莫西汀（Atomoxetine），化学名：(R)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)苯丙胺。为一种用于治疗注意力缺陷多动症（ADHD）的药物，属于非中枢神经刺激药物。

阿托莫西汀具有强烈的苦味，且在口中长久不容易清除。

阿托莫西汀是公知的高度苦味和高度水溶性药物。此外，阿托莫西汀具有长时间的苦味。市售阿托莫西汀是胶囊剂，以避免其在口中释放。但，某些人群不愿意服用胶囊，尤其是儿童，认为难以吞咽。

中国专利201380080783.2公开了阿托莫西汀的水溶液的形式的组合物。该组合物可显著降低阿托莫西汀的强烈的苦味。然而，液体制剂存在着携带不方便，服用量不好控制的缺陷。

使用甜味剂和调味剂，是用于味道掩蔽的最广泛使用的方法之一，尤其在儿科制剂如咀嚼片和液体制剂的情况下。然而，有文献报道，该方法对于高度苦味和高度水溶性药物不是非常成功。另外，阿托莫西汀容易吸潮，片剂室温存放1年左右，片子有松散情况发生，且有关物质升高明显，影响其正常使用。

因此，提供一种掩味的、质量稳定的阿托莫西汀片剂组合物是一项具有挑战性的工作。

发明内容

本发明的目的是提供一种掩味的、质量稳定的阿托莫西汀片剂组合物。

技术方案：

本发明的技术方案是：一种阿托莫西汀片剂组合物，单位剂量的组合物中，含有阿托莫西汀5-30mg，β环糊精18-26mg，硫酸钙30-46mg，气相二氧化硅8-16mg，乳糖30-50mg，低取代羟丙基甲基纤维素6-12mg，山梨醇2-5mg，硬脂酸镁0.8-1.5mg。

本发明优选的技术方案，单位剂量的阿托莫西汀片剂组合物中，含有阿托莫西汀5-30mg，β环糊精20-25mg，硫酸钙35-42mg，气相二氧化硅10-15mg，乳糖34-48mg，低取代羟丙基甲基纤维素8-10mg，山梨醇3-5mg，硬脂酸镁0.8-1.5mg。

本发明优选的技术方案，单位剂量的阿托莫西汀片剂组合物中，含有阿托莫西汀10mg，β环糊精22mg，硫酸钙40mg，气相二氧化硅12mg，乳糖40mg，低取代羟丙基甲基纤维素9mg，山梨醇4mg，硬脂酸镁1.0mg。

本发明所述阿托莫西汀片剂组合物的制备方法，包括以下步骤：

第一步 称取处方量β环糊精，加2.5倍量（质量倍数）的水溶解，加入处方量的阿托莫西汀，充分研磨成糊状，35℃干燥，得包合物；

第二步 第一步包合物，加入二分之一处方量的硫酸钙，二分之一处方量的气相二氧化硅，三分之一处方量的乳糖，四分之一处方量的低取代羟丙基甲基纤维素，混合均匀，用45%乙醇润湿制粒，35℃干燥，过60目筛；

第三步 第二步所得颗粒，加入剩余处方量的硫酸钙、气相二氧化硅、乳糖、低取代羟丙基甲基纤维素，混合均匀；再加入处方量的山梨醇，用45%乙醇润湿制粒，35℃干燥，过60目筛；

第四步 第三步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片。

有益效果：

本发明技术方案中，β环糊精的包合技术的使用，以及山梨醇的调味，有效掩盖了阿托莫西汀的苦味，硫酸钙以及气相二氧化硅的加入，提升了片剂的稳定性。

因10mg以下规格的阿托莫西汀，由于阿托莫西汀本身粘性大，含量均匀度不易控制，本发明所述制备方法，采用二次制粒技术，有效改善了产品的含量均匀度，且对于片剂的稳定也有一定的积极作用。本发明技术方案提供了一种掩味的稳定的阿托莫西汀片剂。

实施例1、阿托莫西汀5g，β环糊精18g，硫酸钙30g，气相二氧化硅16g，乳糖30g，低取代羟丙基甲基纤维素6g，山梨醇2g，硬脂酸镁0.8g，按技术方案所述制备方法制备1000片。

实施例2、阿托莫西汀30g，β环糊精26g，硫酸钙46g，气相二氧化硅8g，乳糖50g，低取代羟丙基甲基纤维素12g，山梨醇5g，硬脂酸镁1.5g，按技术方案所述制备方法制备1000片。