[发明专利]一种布地奈德无菌原料及其吸入用混悬液的制备方法

权利要求书

1.一种水不溶性药物布地奈德无菌原料的制备方法，其特征在于，包含干热灭菌步骤，所述干热灭菌步骤是将布地奈德原料加入玻璃容器或其它容器中，充氮完全后密封，采用高温干热灭菌制备水不溶性药物布地奈德无菌原料；所述充氮后玻璃容器或其它容器中的氧含量≤3％，所述高温干热灭菌是指采用160～170℃×120min及以上灭菌。

2.一种吸入用布地奈德混悬液，其包含由权利要求1的制备方法制备的水不溶性药物布地奈德无菌原料；

所述的一种吸入用布地奈德混悬液的制备方法，包括：

步骤1：制备混悬液：将由权利要求1的制备方法制备的水不溶性药物布地奈德无菌原料分散在灭菌的辅料溶液中，得到含有布地奈德的混悬液，所述分散的转速为2000～20000rpm；

步骤2：高压均质化：将步骤1的含有布地奈德的混悬液通过高压均质机湿微粉化至适合粒径分布，采用注射用水定容得到布地奈德混悬液，所述高压均质化的压力为100bar～1500bar，步骤2所述的粒径分布d(v，0.5)＝1～3μm，d(v，0.9)＜5μm；

步骤3：灌封：将步骤2得到的布地奈德混悬液灌封至安瓿瓶制得吸入用布地奈德混悬液。

3.一种吸入用布地奈德混悬液的制备方法，其特征在于，包括：

步骤1：制备混悬液：将由权利要求1的制备方法制备的水不溶性药物布地奈德无菌原料分散在灭菌的辅料溶液中，得到含有布地奈德的混悬液，所述分散的转速为2000～20000rpm；

步骤2：高压均质化：将步骤1的含有布地奈德的混悬液通过高压均质机湿微粉化至适合粒径分布，采用注射用水定容得到布地奈德混悬液，所述高压均质化的压力为100bar～1500bar，步骤2所述的粒径分布d(v，0.5)＝1～3μm，d(v，0.9)＜5μm；

步骤3：灌封：将步骤2得到的布地奈德混悬液灌封至安瓿瓶制得吸入用布地奈德混悬液。

4.如权利要求3所述的一种吸入用布地奈德混悬液的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述辅料溶液还包括可药用添加剂。

5.如权利要求4所述的一种吸入用布地奈德混悬液的制备方法，其特征在于，所述可药用添加剂包括pH调节剂、表面活性剂、等渗调节剂中的一种或任意两种以上的混合。

6.如权利要求5所述的一种吸入用布地奈德混悬液的制备方法，其特征在于，所述pH调节剂为pH＝3～7的缓冲盐。

7.如权利要求5所述的一种吸入用布地奈德混悬液的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂选自脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯、天然卵磷脂、油酰聚氧乙烯(2)醚、硬脂酰聚氧乙烯(2)醚、月桂酰聚氧乙烯(4)醚、氧化乙烯和氧化丙烯嵌段共聚物、合成卵磷脂、二甘醇二油酸酯、油酸四氢糠酯、油酸乙酯、甘油单油酸酯、聚乙二醇400和甘油单月桂酸酯、聚山梨酯类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊洛沙姆中的一种或任意两种以上的混合。

8.如权利要求5所述的一种吸入用布地奈德混悬液的制备方法，其特征在于，所述等渗调节剂包括氯化钠、葡萄糖、甘油中的一种或任意两种以上的混合。