[发明专利]一种(E)-2-甲氧亚胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺的合成方法

说明书

本发明公开了一种(E)‑2‑甲氧亚胺基‑N‑甲基‑2‑(2‑苯氧苯基)乙酰胺的合成方法，以二苯醚为起始原料与草酸二甲酯反应制备中间体2‑(2‑苯氧基苯)‑2‑氧代乙酸甲酯，然后与羟胺反应制得肟化物，最后经胺化制得(E)‑2‑甲氧亚胺基‑N‑甲基‑2‑(2‑苯氧苯基)乙酰胺。本发明的制备方法具有原料便宜易得、工艺简单、三废少、避免使用剧毒原料、适合工业化生产等优点。(E)‑2‑甲氧亚胺基‑N‑甲基‑2‑(2‑苯氧苯基)乙酰胺为一种高效农用杀菌剂，对水稻稻瘟病、纹枯病、黄瓜白粉病、霜霉病等病害有较强的防治作用。

技术领域

本发明涉及一种农药杀菌剂的制备方法，具体涉及一种(E)-2-甲氧亚胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺的合成方法。

背景技术

(E)-2-甲氧亚胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺(如Ⅰ所示)属于甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，对水稻稻瘟病、纹枯病、黄瓜白粉病、霜霉病等病害有较强的防治作用；对藻菌类、子囊菌类、担子菌类及不完全菌类等不完全菌类有很高的抑制菌丝生长左右。残效期长，处理后80d仍有80％的防效，对穗颈瘟高效，该药剂具有很快的防治和治疗效果。

现有技术公开的关于(E)-2-甲氧亚胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺合成方法主要有以下三种：

(1)EP0547825公开的采用邻氯苯甲酸与苯酚醚化生成2-苯氧基苯甲酸，经过酰化和甲基异腈化反应制得N-甲基-2-(2-苯氧基苯)-2-氧代乙酰胺，然后硫酸二甲酯进行甲基化，得到(E)-2-甲氧亚胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺。该路线的缺点是使用剧毒的甲基异腈，该化合物为气体，使用中要严格控制甲基异腈的泄漏，存在极大的安全隐患，对设备和防护器具要求极高，不适合工业化生产。

(2)EP0596692公开的用以2-(苯氧基)甲苯为起始原料经6步反应得到目标产物。该路线较长，要使用剧毒化学品氰化钠，安全环境压力较大，且该路线的中间体产品2-(苯氧基)溴苄对眼睛和皮肤刺激较大。

(3)CN102603563A公开的采用苯二醚为起始原料经酰化合成、氰基水解、羟基肟化和甲基化合成目标产物。酰化收率低，且使用氢氟酸，制备过程中腐蚀严重，对设备要求高，制备过程污染腐蚀大。

综上所述，现有技术收率低、三废排放多，且使用了剧毒试剂甲基异腈和氰化钠或高腐蚀的试剂氢氟酸存在安全风险高，设备要求高等缺点,这就导致(E)-2-甲氧亚胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺无法大规模生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种收率高、三废排放少、安全性高、设备要求低，适合批量工业化生产的(E)-2-甲氧亚胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺的合成方法。

本发明为(E)-2-甲氧亚胺基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺的合成方法，以二苯醚为原料，其合成路线如下：

其合成方法，包括以下步骤：

(1)二苯醚和丁基锂在溶剂A中于-20℃～-15℃下反应制得2-苯氧基苯基锂，然后滴加草酸二甲酯，反应2h后，加入质量百分比浓度为10％盐酸酸解得2-(2-苯氧基苯)-2-氧代乙酸甲酯，所述溶剂A为石油醚、正己烷、环己烷或四氢呋喃；溶剂A与二苯醚的体积质量比为5ml～10ml：1g；二甲醚、丁基锂和草酸二甲酯的摩尔比为1.0：1.0～2.0：1～2.0；